N- metyl-2-pyrrolidon

ligning: ${\ displaystyle C_ {P} = (- 46.964) + (5.6527E-1) \ times T + (- 1.6330E-4) \ times T ^ {2} + (- 1.9993E-7) \ times T ^ { 3} + (1.2780E-10) \ times T ^ {4}}$
Varmekapasiteten til gassen i J · mol -1 · K -1 og temperatur i Kelvin, fra 298 til 1200 K.
Beregnede verdier:
102,766 J · mol -1 · K -1 ved 25 ° C.

T (K)	T (° C)	C s $(\ tfrac {J} {kmol \ ganger K})$	C s $(\ tfrac {J} {kg \ ganger K})$
298	24,85	102.702	1.036
358	84,85	127,399	1.285
388	114,85	138 995	1.402
418	144,85	150,086	1,514
448	174,85	160 673	1.621
478	204,85	170.760	1.723
508	234,85	180 352	1 819
538	264,85	189.459	1 911
568	294,85	198.090	1.998
598	324,85	206,259	2,081
628	354,85	213 983	2.159
658	384,85	221 280	2 232
688	414,85	228 170	2 302
718	444,85	234 676	2367
749	475,85	241.025	2,431

T (K)	T (° C)	C s $(\ tfrac {J} {kmol \ ganger K})$	C s $(\ tfrac {J} {kg \ ganger K})$
779	505,85	246.835	2,490
809	535,85	252 347	2.546
839	565,85	257,596	2.599
869	595,85	262,617	2 649
899	625,85	267,448	2,698
929	655,85	272 131	2,745
959	685,85	276,708	2,791
989	715,85	281,225	2 837
1.019	745,85	285.731	2 882
1.049	775,85	290.276	2 928
1.079	805,85	294914	2 975
1.109	835,85	299.700	3 023
1.139	865,85	304,692	3.074
1.169	895,85	309.952	3 127
1200	926,85	315.735	3 185

Forholdsregler

SGH

Fare H315, H319, H360, H315 : Forårsaker hudirritasjon
H319 : Forårsaker alvorlig øyeirritasjon
H360 : Kan skade fruktbarheten eller det ufødte barnet (angi effekt hvis kjent) (oppgi eksponeringsvei hvis det er endelig bevist at ingen annen eksponeringsvei fører til samme fare)

WHMIS

B3, D2B, B3 : Brennbart flytende
flammepunkt = 91 ° C lukket kopp (metode ikke rapportert)
D2B : Giftig materiale som forårsaker andre toksiske effekter
Øyeirritasjon hos dyr

Informasjon om 1,0% i henhold til klassifiseringskriterier

NFPA 704

2 2 0

Enheter av SI og STP med mindre annet er oppgitt.

Den N -metyl-2-pyrrolidon eller 1-metyl-2-pyrrolidon , vanligvis forkortet som NMP , er en klar, gul væske, hygroskopisk , polar , og liten lukt av amin . Det er et syklisk amid ( laktam ) som ofte brukes som et organisk løsningsmiddel . " N- metyl-2-pyrrolidon løser opp et stort antall uorganiske og organiske forbindelser" . Dets toksisitet og spesielt dens økotoksisitet (for bie larver for eksempel), særlig når de brukes som hjelpestoff av plantevernmidler , kunne ha vært under; vi ser etter alternativer.

Fysisk-kjemiske egenskaper

Det er et hygroskopisk løsningsmiddel , blandbart med vann og de fleste organiske løsemidler (gjennomsnittlig løselighet i alifatiske hydrokarboner ). Det er en svak base : en vandig løsning som inneholder 10% NMP har en pH på 7,7-8.

Molekylet er ganske stabilt, men oksiderer gradvis i luften og danner hydroperoksider (raskere i lys). I nærvær av sterke syrer og sterke baser kan den hydrolysere til 4-metylaminosmørsyre og reagerer med oksiderende og klorerte midler. Produktet er ikke etsende for metaller.

bruk

Denne forbindelsen brukes hovedsakelig som løsningsmiddel på grunn av dets fysiske egenskaper: lav flyktighet , termisk stabilitet, polært og aprotisk løsningsmiddel . Dens toksikologiske egenskaper gjør det til en kandidat for erstatning av klorerte løsemidler , men det utgjør problemer med fostertoksisitet.
Bruksområdene er enorme:

i petroleumsindustrien er det et ekstraksjonsløsningsmiddel;
i petrokjemi og farmasøytisk industri , fungerer det som et syntetisk mellomprodukt (fremstilling av lakk , maling , blekk , strippere , glassfibre , plantevernmidler ) og / eller som et ekstraksjonsløsningsmiddel for aromatiske forbindelser og butadien ( f.eks.: løsningsmiddel for polymerer , kopolymerer og gummi , vanlig industrielt løsemiddel);
i kosmetikkindustrien er det en komponent i visse produkter eller som et gassrensemiddel (utvinning av karbondioksid og hydrogensulfid );
i elektronikk , tjener det som et rensemiddel for silisiumskiver ;
i kjemi , er det brukt som et syntese mellomprodukt, og som en reaksjon eller formulering løsningsmiddel ;
i metallindustrien (avfetting) er det et rengjøringsmiddel.

Produksjon og syntese

Produksjonen av dette løsningsmidlet foregår hovedsakelig fra 4-butyrolakton og metylamin ved en temperatur på 200 til 350 ° C og et trykk på 10 MPa .

Toksikologi

Ingen data om akutt toksisitet hos mennesker er tilgjengelig på datoen for publisering av det toksikologiske arket INRS ( National Research and Safety Institute ) (konsultert idesember 2019, oppdatert 2015), og data om kronisk toksisitet er sparsomme og mangler presisjon eller verifiserbarhet. Studier på rotte eller kanin eksisterer; i alle tilfeller ser det ut til at de lave dosene ikke har noen effekt, men tre eksponeringssituasjoner skal vurderes: kronisk, subkronisk eller akutt toksisitet og forskjellige målorganer. Det ble nylig (2016) bekreftet at hos dyr (ingen data for mennesker) er hannen mer sårbar for den enn hunnen.

Mesnage R. og Antoniou MN (2018) anser at å ikke ta hensyn til dets toksisitet som et hjelpestoff, har bidratt til å forfalske den toksikologiske profilen til visse plantevernmidler. Vi ser nå etter mindre giftige og mindre økotoksiske erstatninger

Kronisk eller subkronisk toksisitet

I henhold til de tilgjengelige toksikologiske dataene, ifølge INRS, retter dette molekylet seg hovedsakelig mot to organer: leveren og testiklene (og thymus og nyre mindre), mens den viser generell kronisk toksisitet, enten ved inntak eller ved innånding. Dampene er irriterende, men aerosolene er mye mer giftige (med “dødelighet, endringer i lungene, leveren, benmargen og lymfesystemet […], en tre måneders eksponering (nese alene) forårsaker irritasjon i luftveiene fra 1000 mg / m 3 og testikkel lesjoner ved 3000 mg / m 3. ” MNP induserer progressiv nefropati og testikkelatrofi hos hannrotter.

Akutt eksponering

I henhold til tilgjengelige toksikologiske data, ifølge INRS, er NMP litt giftig for dyr. Hovedeffekten er en irriterende virkning hos rotter:

ved innånding av store doser: rask pusting som blir uregelmessig, reduserte smertereaksjoner og neseblødning (svak), men obduksjon utført fjorten dager etter eksponering viser lungeirritasjon;
ved oral eksponering observeres gastrointestinal irritasjon; ved subletale doser manifesterer ataksi seg, ledsaget av økt diurese ;
i tilfelle dermal eksponering (okklusiv, dvs. på slipt hud eller ikke), oppstod rotte sløvhet i doser større enn eller lik 5.000 mg / kg og erytem ved 10.000 mg / kg .

Genotoksisitet

NMP er svakt genotoksisk in vitro og null in vivo , med tanke på de to tilgjengelige testene (for bakterier i Ames-testen; eller i gjær der det skaper aneuploidi ; in vivo ser NMP ikke ut til å være klastogen eller aneuploidogen (på kinesisk hamster benmarg ); det ikke forårsaker mikrokjerne i musemargen.

Kreftfremkallende

Hos rotter ser det ut til at NMP ikke har noen kreftfremkallende effekt (ved inntak eller oral vei), mens det ved innånding induserer levertumorer hos mus. NMP er ikke kreftfremkallende oralt eller ved innånding hos rotter;
Hos mus (utsatt for 600 - 1200 - 7200 ppm inntatt i 18 måneder) øker MNP (for høy dose) risikoen for hepatocellulære adenomer (hos menn og kvinner) og for hepatocellulært karsinom hos menn, med også et økt antall grupper av endrede celler; den NOAEL er 600 ppm for hanner og 1200 ppm for kvinner.

Reprotoksisitet

Inhalert MNP, selv i en dose på 116 ppm (6 t / d, 7 d / uke, over to generasjoner), ser ikke ut til å påvirke fruktbarheten hos rotter, men ifølge en studie fra 1999 inntatt på et nivå på 500 mg / uke. kg reduserer fertilitetsindeksen til hannen og fertilitetsindeksen til hunnen fra første generasjon, med histologiske effekter som reduksjon i antall corpora lutea hos hunnen, samt med en sletting av spermatogenese med bilateral testikkel atrofi hos menn, ble disse effektene ikke observert i en andre studie utført i samme doser hos rotter av Sprague-Dawley-stammen.

Hos rotter og kaniner , ved inntak og transkutant, endrer NMP utvikling (utseende av misdannelser osv.), Og hos rotter kan det påvirke fertiliteten hos hanner og hunner via oral vei.
Hos mus (utsatt for 600 - 1200 - 7200 ppm inntatt i 18 måneder) øker MNP (for høy dose) risikoen for hepatocellulære adenomer (hos menn og kvinner) og for hepatocellulære karsinomer hos menn, også med et økt antall grupper av skadede celler; den NOAEL er 600 ppm for hanner og 1200 ppm for kvinner.

Merk: Det har blitt testet (blant andre løsningsmidler) som kryobeskyttende middel fra sædkanin frosset for inseminering av kaninavl, uten avgjørende resultater.

Utviklingsforstyrrelser

Dette produktet anses nå å være embryotoksisk hos laboratorierotter , selv i doser som ikke induserer symptomer hos hunnen.

Innånding : opp til 120 ppm eller 494 mg / m 3 , 6 timer / dag, fra 6 th til 20 th dag av svangerskapet, NMP pustes inn av drektige dyr synes ikke å skade den utviklende rotte i livmoren , sammen med kaniner utsatt for 1000 mg / m 3 (ett hode og 6 timer / dag , 7 th til 19 th dag i svangerskapet) uten åpenbar toksisitet hos moren.

Svelging : Fostervekt faller (fra 250 mg kg -1 d -1 NMP inntatt av moren), embryo-dødelighet med resorpsjoner er observert over 500 mg kg -1 d -1 inntatt av moren, med skjelettavvik eller misdannelser og redusert ossifikasjon av bein i hodeskallen og ryggvirvlene) og ytre anomalier (fra 250 mg kg -1 d -1 inntatt): hydrops, anal atresia assosiert med en gjenværende eller fraværende hale), viscerale abnormiteter (fra 500 mg kg -1 d −1 ), med kardiovaskulære og skjelettabnormiteter (over 500 mg kg −1 d −1 ) som mangel på ryggbuer og kaudal vertebra. Når det observeres tegn på maternell toksisitet hos kaninen, forårsaker NMP hos fosteret en økning i resorpsjoner og kardiovaskulære misdannelser, så vel som i hodeskallen. De pre-sakrale ryggvirvlene er deformert.

Perkutan passasje : i milten, for fosteret, involverer det resorpsjoner og fetolisme, mindre ossifikasjon og misdannelser i skjelettet; kanin, hovedsakelig mors giftighet for fosteret har en endring av skjelettet ( 13 e supernumerary coast).

Fareetiketter

Ifølge INRS (2019) av dette produktet, skal være identifisert, lagres og transporteres med fire fare etiketter :

H360D - Kan skade det ufødte barnet;
H319 - Gir alvorlig øyeirritasjon;
H335 - Kan irritere luftveiene;
H315 - Gir hudirritasjon.

Interaksjoner

Når den er på huden, fremmer NMP også den perkutane passasjen av andre giftige stoffer.

Absorpsjon og toksikokinetikk

Hos mennesker som hos rotter, og enten ved innånding, oral eller kutan absorpsjon, absorberes NMP raskt og godt før det diffunderer inn i kroppen, metaboliseres og skilles ut (hovedsakelig via urinen)., I form av to metabolitter: 5-hydroksy -NMP og 2-hydroksy- N- metylsuccinimid. Hos dyr (laboratorierotter) og mennesker passerer omtrent 90% av inhalerte molekyler lungebarrieren, og hos rotter er 69-78% av inntatt molekyler. Den perkutane passasjen in vivo er litt mindre (7,7 mg cm -2 t -1 ) hos rotter enn for menneskelig hud in vitro (17 mg cm -2 t -1 ) Hos rotter er maksimal plasmakonsentrasjon to timer etter gastrisk intubasjon; en til to timer etter hud påføring, og 24 timer etter påføring på huden absorberes 80% av dosen av NMP (mindre enn 2% fordampes). Ved å slikke huden kan dyret også smitte seg ved inntak. Det har nylig (2019) vært vist hos rotter som den gravide hunnen eliminerer frigjør N- etyl-2-pyrrolidon (NEP) (en av de viktigste metabolittene i NMP) mye saktere fra blodet hennes og dannelse / eliminering av metabolitter er mye tregere enn hos ikke-gravide rotter; en passering av morkaken observeres også for disse metabolittene (NEP).

Distribusjon : NMP distribueres spesielt i “lever, tarm, mage, testikler, tymus, nyrer og blære; i den gravide milten krysser den morkaken og går over i fosteret ” .
Eksperimentell eksponering, oral eller dermal hos rotter, viser at umetabolisert NMP først er dominerende i plasma (halveringstid på ni til tolv timer).
Hos mennesker fører innånding (10–50 mg / m 3 i åtte timer) til en topp i plasma-NMP på slutten av eksponeringen, etterfulgt av en gradvis reduksjon (halveringstid på fire timer).
Metabolisering : etter penetrering, i leveren, vil to typer enzymer ( hydroksylaser og leveroksidaser ) ødelegge MNP ved å danne tre metabolitter (hvis maksimale plasma vises etter åtte timers inhalasjon ca. to timer etter NMP-toppen i 5- HNMP, fire timer for NMS og seksten timer for 2-HNMS, plasmahalveringstider er henholdsvis seks, åtte og seksten timer. Metabolismen av NMP har vist seg hos rotter å være "mettbar": det maksimale plasmanivået på 5- HNMP er forsinket hvis den ervervede dosen av NMP er høyere; det ser ut til 4 til 24 timer etter intravenøs injeksjon på 1 til 500 mg / kg .
Eliminering : Hos mennesker, etter innånding, eliminerer urin omtrent 90% av den administrerte dosen av NMP og dets kjente metabolitter (og 65% etter oral eksponering og bare ca. 22-24% hvis eksponeringen var dermal). Hos rotter eksponert etter oral eksponering, elimineres NMP uendret i urinen ved 4 til 10% av dosen og som 5-HNMP for 42 til 55% av dosen; Hvis eksponeringen er dermal, skilles 73-82% av den administrerte dosen ut i urinen. Konjugatmetabolitter ble ikke funnet; Omtrent 2% av den inntatte dosen vil bli eliminert i avføringen.

Økotoksikologi

Dette organiske løsningsmidlet er vidt spredt i miljøet som en hyppig komponent av plantevernmidler ; dette molekylet og / eller dets metabolitter (evakuert i urinen og utskillelsen , og derfor tilstede i miljøet og muligens i næringsnettet ) kan ha betydelige miljøeffekter.

NMP er en av de vanlige komponentene, ofte feilaktig betraktet som inert som en adjuvansformulering av mange plantevernmidler .

I 2016, ved å bruke en ny ultrafølsom sensor (dosering mulig fra 50 ppm), viste forskere at NMP hemmer den cellulære respirasjonen av modellbakterien Escherichia coli ved en subtoksisk dose ; som en forurensning av bestemt avløpsvann og avløp, kan det forringe driften av avløpsrenseanlegg .
I 2017 viser Fine og Mullin at NMP er omtrent tjue ganger mer giftig for bislarver enn for voksne; det er for eksempel en hovedkomponent i vekstregulatoren Novaluron , hvis rester spredt i miljøet (ifølge Fine et al. i 2017) endrer utviklingen av honningbilarver og kolonier .
I tillegg viser adjuvansende hjelpestoffer noen ganger uventet utholdenhet, spesielt i pollen samlet av bier (til stede i opptil syv dager i konsentrasjoner opptil 69,3 ppm for N- metyl-2-pyrrolidon, som er mye brukt og som også kan være til stede. i neonicotinoide formuleringer (i Confidor for eksempel).
I laboratoriet kan fostermisdannelser hos rotter oppstå etter at den gravide moren er blitt forurenset med N- metyl-2-pyrrolidon ( f.eks. Ufullstendig forbening av hodeskallen), noe som gir frykt for "toksisitet for andre ikke-organismer. , spesielt pattedyr ” ).

Yrkesmedisin

Siden den perkutane passeringen av NMP er viktig og rask, er det nyttig å sette opp overvåking (ved urindosering ved slutten av skiftet) av personell som er i kontakt med dette produktet. Men det er også mulig å analysere 5-HNMP ved slutten av plasmaskiftet fordi denne spesifikke metabolitten er godt korrelert med eksponering. Det er også mulig å måle N-metylsuccinimid (MSI) i urinen ved slutten av skiftet og / eller 2-hydroksy-metylsuccinimid (2-HMSI) i blodet og urinen på slutten av skiftet etter arbeidsuken: Disse biomarkørene er pålitelige og gjenspeiler godt individets indre forurensning.

Biologiske referanseverdier er etablert for 5-HNMP i urin.

Eksplosjons- og brannfare

Den N -metyl-2-pyrrolidon er flytende eller damp-brennstoffet. Blanding av damp med luft kan være eksplosiv. Slokkemidlene som anbefales er karbondioksid, kjemiske pulver og skum for polære væsker. Vannspray kan brukes til å avkjøle beholdere som er utsatt for eller som har blitt utsatt for brann. Respondenter må være opplært i kjemikalie- og eksplosjons- og brannrisiko, og utstyrt med selvstendig pusteapparat og spesielle beskyttelsesdrakter.

Terskler

Når det gjelder bedriftshelse , i EU , fastsatte et direktiv (2009) grenseverdier for eksponering på arbeidsplassen (OELV, 2015-oppdatering) som følger for luftkvaliteten på arbeidsplasser:

TWA: 10 ppm;
Gjennomsnittsverdier: 40 mg / m 3 ;
VLCT: 20 ppm;
VLCT: 80 mg / m 3 .

Forbud?

På grunn av sin fostertoksisitet ble det planlagt (i begynnelsen av XXI th århundre) å forby dette produktet i bransjen.
Uten å vente på den toksikologiske klassifiseringen av dette molekylet i kategori 2 av giftige stoffer for fosterutvikling (ved den trettiende tilpasning til teknisk utvikling), har mange produsenter erstattet det med N- etyl-2-pyrrolidon (2687-91-4).

Medisin

Dette løsningsmidlet vil ha interessante egenskaper mot myelomatose og kanskje også andre kreftformer. Kliniske studier er planlagt i 2014.

Merknader og referanser

N-METHYL-2-PYRROLIDONE , sikkerhetsark (er) til det internasjonale programmet for kjemisk sikkerhet , konsultert 9. mai 2009
beregnede molekylmasse fra " atomvekter av elementene 2007 " på www.chem.qmul.ac.uk .
(in) Yitzhak Marcus, The Properties of Solvents , vol. 4, England, John Wiley & Sons ,1999, 239 s. ( ISBN 0-471-98369-1 )
(i) Carl L. yaws, Handbook of Thermodynamic diagrammer: Organic Compounds C8 til C28 , vol. 2, Huston, Texas, Gulf Pub. Co.,1996, 396 s. ( ISBN 0-88415-858-6 )
Indeksnummer 606-021-00-7 i tabell 3.1 i vedlegg VI til EF-forskrift nr. 1272/2008 (16. desember 2008)
" Methyl-1 pyrrolidinone-2 " i databasen over kjemikalier Reptox fra CSST (Quebec-organisasjonen som er ansvarlig for arbeidsmiljø og helse), åpnet 25. april 2009
INRS, Toksikologisk ark FT213 (konsultert på1 st desember 2019)
Fine, JD og Mullin, CA (2017), Metabolism of N-Methyl-2-Pyrrolidone in Honey Bee Adults and Larvene: Exploring Age Related Differences in Toxic Effects , Environmental Science & Technology , 51 (19), 11412 -11422
Moreno-Marrodan, C., Liguori, F. og Barbaro, P. (2019), Bærekraftige prosesser for katalytisk syntese av tryggere kjemiske erstatninger av N-metyl-2-pyrrolidon , Molekylær katalyse , 466, 60- 69 ( sammendrag ).
(en) Albrecht Ludwig Harreus, 2-Pyrrolidone , Wiley-VCH Verlag, koll. "Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry",15. juni 2000( DOI 10.1002 / 14356007.a22_457 )
Toxicology of NMP , INRS
Saillenfait, AM, Marquet, F., Sabaté, JP, Ndiaye, D. og Lambert-Xolin, AM (2016), 4-ukers oral oral toksisitetsstudie av N-etyl-2-pyrrolidon i Sprague Dawley rotter , Regulatory Toxicology and Pharmacology , 81, 275-283 ( abstrakt ).
Mesnage R og Antoniou MN (2018), ignorerer adjuvant toksisitet forfalsker sikkerhetsprofilen av kommersielle plantevernmidler , Frontiers i folkehelse , 5, 361.
Lee Kp et al. (1987), Toxicity of N-methyl-2-pyrrolidone (NMP): teratogene, subkroniske og to-årige inhalasjonsstudier , grunnleggende og anvendt toksikologi ; 9: 222-235.
HellwigJ, Gembardt C, Hildebrand B., N-metylpyrrolidon (NMP) - To- Generation Reproduksjon toksisitetsstudie på Wistar-rotter . Administrasjon i dietten. BASF-prosjekt nr. 70R0056 / 97008, 1999.
Concise International Chemical (2001) Assessment Document 35 - N-Methyl-2-Pyrrolidone. Genève: Verdens helseorganisasjon (WHO)
1-metyl-2-pyrrolidon. REACH , ECHA ( http://www.echa.europa.eu/fr/information-on-chemicals ).
Ved 1.600 - 5.000 - 15.000 ppm i rottefôr eller 10 - 100 ppm, 6 t / d, 5 d / uke, i to år, alltid hos rotter.
HellwigJ, Gembardt C, Hildebrand B. - N-metylpyrrolidon (NMP) (1999), som består av to Generation Reproduction toksisitetsstudie på Wistar-rotter. Administrasjon i dietten , BASF-prosjekt nr. 70R0056 / 97008.
Thompson SR (1999), To generasjons reproduksjonstoksisitet med N-metylpyrrolidon (NMP) i Sprague-Dawley rotter, administrering i dietten , Hudinkton Life Sciences Laboratory prosjekt 97-4106; 2192 s.
Saillenfait AM et al. , Utviklingstoksisitet for N-metyl-2-pyrrolidon administrert oralt til rotter , Food and Chemical Toxicology , 2002; 40 (11): 1705-1712
Saillenfait AM et al. , Utviklingstoksisitet av N-metyl-2-pyrrolidon hos rotter etter eksponering for innånding , Food and Chemical Toxicology , 2003; 41 (4): 583-588
Domingo, P., Olaciregui, M. Gonzalez, N., De Blas, I. og Gil, L. (2019), Effect of glycerol, N, N-dimetylformamid og N-metyl-2-pyrrolidon på kanin sperm lagret ved 4 ° C og 16 ° C , reproduksjon av dyr , 16 (4), 887-894.
Bury, D., Saillenfait, AM, Marquet, F., Käfferlein, HU, Brüning, T. og Koch, HM (2019), toksikokinetikk for N-etyl-2-pyrrolidon og dets metabolitter i blod, urin og fostervann fra rotter etter oral administrasjon , Archives of toxicology , 93 (4), 921-929.
Li, H., Jiang, Z., Cao, X., Su, H., Shao, H., Jin, F.,… og Wang, J. (2018), SPE / GC - MS Bestemmelse av 2- Pyrrolidon, N-metyl-2-pyrrolidon og N-etyl-2-pyrrolidon i flytende plantevernmidler , Chromatographia , 81 (2), 359-364 ( abstrakt ).
Santoro C., Mohidin AF, Grasso LL, Seviour T, Palanisamy K, Hinks J, ... og Marsili E (2016), Sub-toksiske konsentrasjoner av flyktige organiske forbindelser hemmer ekstracellulær respirasjon av Escherichia coli-celler dyrket i anodiske bioelektrokjemiske systemer , Bioelektrokjemi , 112, 173-177 ( sammendrag )
Fine, JD, Mullin, CA, Frazier, MT og Reynolds, RD (2017), feltrester og effekter av insektvekstregulator novaluron og dets viktigste hjelpemiddel N-metyl-2-pyrrolidon på reproduksjon av honningbi og utvikling , Journal of Economic Entomology , 110 (5), 1993-2001, abstrakt .
Mesnage R. og Antoniou MN (2018), Ignorering av adjuvant toksisitet forfalsker sikkerhetsprofilen til kommersielle plantevernmidler , Frontiers in Public Health , 5, 361.
INRS, N-metyl-2-pyrrolidon, fare for brann og eksplosjon
INRS, N-metyl-2-pyrrolidon; teknisk minnehjelp Yrkesmessige eksponeringsgrenser for kjemiske stoffer , ED nr. 984.
Spørsmålstoksisitet av N-etylpyrrolidon , s. 514, i Garnier R. (2008), [Carcinogenicity of butylglycol] , Archives des Maladies Professionnelle et de l'Environnement, 69 (3), 513.
Antikreftløsning: industrielt løsemiddel kan omprogrammere kreftceller , Huffington Post
(in) Common Solvent Kan være et nytt verktøy mot kreft
Offisiell kunngjøring