Propranolol

Propranolol
Illustrasjonsbilde av varen Propranolol
Identifikasjon
IUPAC-navn ( RS ) -1- (isopropylamino) -3- (naftalen-1-yloxy) propan-2-ol
N o CAS 525-66-6 (racemisk)
5051-22-9 R(+)
4199-09-1 S(-)
N o ECHA 100,007,618
N o EC 208-378-0
ATC-kode C07 AA05
DrugBank DB00571
PubChem 4946
SMIL CC (C) NCC (COC1 = CC = CC2 = CC = CC = C21) O
PubChem , 3D-visning
InChI InChI: 3D-visning
InChI = 1S / C16H21NO2 / c1-12 (2) 17-10-14 (18) 11-19-16-9-5-7-13-6-3-4-8-15 (13) 16 / h3-9,12,14,17-18H, 10-11H2,1-2H3
Utseende Hvitt krystallinsk pulver
Kjemiske egenskaper
Formel C 16 H 21 N O 2   [Isomerer]
Molarmasse 259,3434 ± 0,0151  g / mol
C 74,1%, H 8,16%, N 5,4%, O 12,34%,
pKa 9.42
Fysiske egenskaper
T ° fusjon 96  ° C
Løselighet 61,7  mg · l -1 ( vann , 25  ° C )
Økotoksikologi
LogP 3.48
Farmakokinetiske data
Biotilgjengelighet 30 til 70%
Metabolisme Hepatisk
Halveringstid for eliminering. 4 - 5 timer
Ekskresjon

Urin (<1%)

Terapeutiske hensyn
Terapeutisk klasse Betablokkere
Administrasjonsvei Oral
intravenøs
Enheter av SI og STP med mindre annet er oppgitt.

propranolol
Handelsnavn
  • Avlocardyl (Frankrike)
  • Hemangiol (Sveits)
  • Hemipralon LP (Frankrike)
  • Inderal (Belgia, Canada, Sveits)
  • Karnodyl (Frankrike)
Laboratorium AstraZeneca, Helvepharm AG, Nu-Pharm Inc, Pfizer, Pharmascience, Sandoz
Salter hydroklorid
Skjema Tabletter og kapsler 10, 40 og 80  mg , LP 160  mg oral oppløsning ved 3,75  mg · ml -1 , injiserbar form 5  mg / 5  ml
Administrasjon per os
Klasse Antihypertensiv , ATC-kode C07AA05
Annen informasjon Underklasse: Betablokker
Identifikasjon
N o CAS 525-66-6
N o ECHA 100,007,618
ATC-kode C07AA05
DrugBank 00571

Den propranolol ( INN ) er et medikament som tilhører klassen av betablokkere ikke-selektive. Det er et sympatolytisk legemiddel, det vil si det hemmer det sympatiske systemet. Sympatolytika brukes til behandling av hypertensjon, angst og panikkanfall. Oppdaget av James W. Black i 1960, er det den første beta-blokkeringen som ble oppdaget. James W. Black ble tildelt Nobelprisen i fysiologi eller medisin i 1988 for denne oppdagelsen. I likhet med andre betablokkere er propranolol et stoff som anses å være doping.

Historie og utvikling

Britisk forsker James W. Black utviklet propranolol på 1960-tallet. I 1988 mottok han Nobelprisen i fysiologi eller medisin for sin oppdagelse. Propranolol er avledet fra tidligere oppdagede antagonister: dichloroisoprenaline og pronetalol . Den viktigste strukturelle modifikasjonen, som deretter ble gjenbrukt for andre betablokkere, var innsettingen av en oksymetylengruppe i aryletanolaminstrukturen av propranolol, og økte derved effektiviteten av forbindelsen. Dette eliminerer tilsynelatende kreftfremkallende egenskaper som finnes med pronetanol i dyremodeller.

Nye, mer selektive betablokkere som nebivolol , karvedilol eller metoprolol brukes nå til behandling av hypertensjon . Produksjonspatentet er falt i det offentlige. Den er derfor tilgjengelig i generisk form .

Handlingsmekanisme

Det er en av de aller første betablokkere som er utviklet. Det sies å være ikke-kardio-selektiv fordi det blokkerer hjerte-beta-1 og ikke-kardiale beta-2-reseptorer (kar, bronkier ). På denne måten reduserer, eller til og med avbryter, ankomsten av nerveimpulser til hjertet og bremser den ned ved å påvirke sammentrekningen av hjerteinfarkt ( negativ inotrop effekt ). Det øker blodkarets sammentrekning , reduserer hjertets oksygenforbruk og blokkerer funksjonene til det sympatiske nervesystemet på andre organer. Propranolol hemmer også virkningen av noradrenalin, en nevrotransmitter som letter minnekonsolidering.

Indikasjoner

I kardiologi har dette molekylet gradvis blitt fortrengt av nyere molekyler, som bare virker på hjertet. Det brukes derfor knapt mer (selv om det forblir effektivt) i:

Det har blitt brukt av kirurger for å redusere håndskjelvene under operasjonen;

Bruk utenfor AMM

Diverse

Propranolol er en del av Verdens helseorganisasjons liste over viktige medisiner (listen oppdatert iapril 2015).

Merknader og referanser

  1. (in) "  Propranolol  " på ChemIDplus , åpnet 29. oktober 2009
  2. beregnede molekylmasse fra "  atomvekter av elementene 2007  " på www.chem.qmul.ac.uk .
  3. (in) [PDF] 2009-listen over forbudte , Verdens antidopingbyrå
  4. (in) Black JW, AF Crowther, Shanks RG, Smith LH, Dornhorst AC, "  A new adrenergic antagonist betareceptor  " , Lancet , Vol.  283, n o  7342,1964, s.  1080–1081 ( PMID  14132613 , DOI  10.1016 / S0140-6736 (64) 91275-9 )
  5. Science et Avenir n o  747, mai 2009, helseseksjonen
  6. (en) Léauté Labrèze-C et al. , "  Propranolol for Severe Hemangiomas of Infancy  " , New England Journal of Medicine , vol.  358, n o  24juni 2008, s.  2649–2651 ( PMID  18550886 , DOI  10.1056 / NEJMc0708819 )
  7. (in) YD Lapierre , "  Kontroll av litium tremor propranolol med  ' , Can Med Assoc J , Vol.  114, n o  7,1976, s.  619-20, 624. ( PMID  1260604 , PMCID  PMC1956865 , les online [PDF] )
  8. (en) Elman MJ, Sugar J Fiscella A. et al. , “  The effect of propranolol versus placebo on resident surgery performance  ” , Transactions of the American Ophthalmological Society , vol.  96,1998, s.  283–91; diskusjon 291–4 ( PMID  10360293 , PMCID  1298399 )
  9. (i) Kevin G. Shields og Peter J. Goadsby "Propranolol trigeminovaskulær modulerer responser i thalamisk kjerne ventroposteromedial en rolle i migrene" Brain 2005; 128 (1): 86-97. PMID 15574468
  10. (en) Mervyn J. Eadie The biochemistry of migrene , Springer, 1985, 228 sider.
  11. (in) Vieweg V Pandurangi A Levenson J, J Silverman, "  The consulting psychiatrist and the polydipsia-hyponatremia syndrome in schizophrenia  " , International Journal of Psychiatry in Medicine , vol.  24, n o  4,1994, s.  275–303 ( PMID  7737786 , DOI  10.2190 / 5WG5-VV1V-BXAD-805K )
  12. (in) Kishi Y, Kurosawa H, Endo S, "  Er effektiv i primær polydipsia propranolol?  ” , International Journal of Psychiatry in Medicine , vol.  28 n o  3,1998, s.  315–25 ( PMID  9844835 , DOI  10.2190 / QPWL-14H7-HPGG-A29D )
  13. (in) Kramer MS, Gorkin R DiJohnson C, "  Behandling av neuroleptisk indusert akatisi med propranolol en kontrollert replikasjonsstudie  " , The Hillside Journal of Clinical Psychiatry , vol.  11, n o  to1989, s.  107–19 ( PMID  2577308 )
  14. (in) "  Leger tester medikament for å lette traumatiske minner - Mental helse - MSNBC.com  " (besøkt 30. juni 2007 )
  15. (in) Brunet A, Orr SP, Tremblay J, Robertson K, Nader K, Pitman RK, "  Effect of post-retrieval propranolol is psychophysiologic Responding Under påfølgende script-driven traumatic imagery in post-traumatic stress disorder  " , Journal of Psychiatric Research , vol.  42, n o  6,Mai 2008, s.  503–6 ( PMID  17588604 , DOI  10.1016 / j.jpsychires.2007.05.006 )
  16. (in) En pille å glemme
  17. Ending frykt, hvordan vitenskapen kan opptre på våre minner , rapport sendes på Arte, 2011.
  18. "En dobbel nordkoreansk medaljevinner i skyting testet positivt" , Lemonde.fr.
  19. "  Slett frykt: en behandling av en økt takket være et middel mot hypertensjon (propranolol)  " , på psychomedia.qc.ca (åpnet 11. januar 2016 )
  20. (in) WHO Model List of Essential Medicines, 19. liste , april 2015

Eksterne linker