Sirolimus | ||
Identifikasjon | ||
---|---|---|
IUPAC-navn |
(3 S , 6 R , 7 E , 9 R , 10 R , 12 R , 14 S , 15 E , 17 E , 19 E , 21 S , 23 S , 26 R , 27 R , 34a S ) -9,10, 12 13,14,21,22,23,24,25,26, 27,32,33,34,34a-heksadekahydro-9,27-dihydroksy-3- [(1 R ) -2 - [(1 S , 3 R , 4 R ) -4-hydroksy-3-metoksycykloheksyl] - 1-metyletyl] -10,21-dimetoksy-6,8,12,14,20,26- hexamethyl- 23,27 -epoksy-3 H - pyrido [2,1-c] [1,4] - oxaazacyclohentriacontine-1,5,11,28,29 (4 H , 6 H , 31 H ) -penton |
|
Synonymer |
rapamycin |
|
N o CAS | ||
N o ECHA | 100.107.147 | |
ATC-kode | L04 | |
PubChem | 6436030 | |
SMIL |
O1C ([C @ H] 2N (CCCC2) C (C ([C @ @] 2 ([C @ H] (C) CC [C @ H] (C [C @ H) (C (= CC = CC = C [C @ H] (C [C @ H] (C ([C @ H) ([C @ H) (C (C) = C [C @ H] (C (C [C @ H] 1 [C @ H] (C) C [C @ H] 1C [C @ H] ([C @ H) (CC1) O) OC) = O) C) O) OC) = O) C) C) C) OC) O2) O) = O) = O) = O , |
|
InChI |
InChI: InChI = 1 / C51H79NO13 / c1-30-16-12-11-13-17-31 (2) 42 (61-8) 28-38-21-19-36 (7) 51 (60, 65-38) 48 (57) 49 (58) 52-23-15-14-18-39 (52) 50 (59) 64-43 (33 (4) 26-37-20-22-40 (53) 44 (27-37) 62-9) 29-41 (54) 32 (3) 25-35 (6) 46 (56) 47 (63-10) 45 (55) 34 (5) 24-30 / h11- 13,16-17,25,30,32-34,36-40,42-44,46-47,53,56,60H, 14-15,18-24,26-29H2,1-10H3 / b13- 11 +, 16-12 +, 31-17 +, 35-25 + / t30-, 32-, 33-, 34-, 36-, 37 ?, 38 +, 39 +, 40-, 42 +, 43 + , 44-, 46-, 47 +, 51- / m1 / s1 |
|
Kjemiske egenskaper | ||
Brute formel |
C 51 H 79 N O 13 [Isomerer] |
|
Molarmasse | 914,1719 ± 0,0504 g / mol C 67,01%, H 8,71%, N 1,53%, O 22,75%, |
|
Farmakokinetiske data | ||
Biotilgjengelighet | 20% | |
Proteinbinding | 92% | |
Metabolisme |
Hepatisk ( CYP3A4 ) Glykoprotein P |
|
Halveringstid for eliminering. | 57 - 63 t | |
Ekskresjon |
I hovedsak fekal |
|
Terapeutiske hensyn | ||
Terapeutisk klasse | Immunosuppressant | |
Administrasjonsvei | Muntlig | |
Enheter av SI og STP med mindre annet er oppgitt. | ||
Den sirolimus , også kalt rapamycin , er et stoff som, i likhet med ciklosporin og takrolimus , er klassifisert som immunsuppressive .
Den ble isolert i 1975 av et team av kanadiske forskere fra en filamentøs bakterie, Streptomyces hygroscopicus , fra jorda på påskeøya , som er kjent som Rapa Nui på Rapanui- språket . Rapamycin ble opprinnelig ansett for å være et makrolid typen antibiotikum . Dens immunsuppressive effekter ble beskrevet så tidlig som i 1977 .
Selv om den har et lignende navn som takrolimus , fungerer det ikke på samme måte. Virkningsmekanismen er knyttet til inhiberingen av mTOR- proteinet ( pattedyr Target Of Rapamycin eller også: "mål for rapamycin hos pattedyr").
In vitro blokkerer det kalsiumavhengig spredning uten å endre cytokintranskripsjon (som cyklosporin og takrolimus ). Det hemmer derfor syntesen av antistoffer som fremmes av interleukiner i B-lymfocytter .
Molekylet, introdusert i mat, ser ut til å forlenge musens levetid betydelig. I følge en studie av David Harrison (Jackson Laboratory, Maine, USA) og Randy Strong (University of Texas) publisert i tidsskriftet Nature , ville rapamycin dermed være det første stoffet som er i stand til å forlenge levetiden til pattedyr.
sirolimus | |
Handelsnavn |
|
---|---|
Laboratorium | Pfizer |
Skjema | belagte tabletter, 0,5, 1 og 2 mg , oral oppløsning 1 mg · ml -1 |
Administrasjon | per os |
Klasse | immunsuppressive midler, selektiv immunosuppressant, pattedyrmål for rapamycin (mTOR) -hemmer ATC-kode L04AA10 |
Annen informasjon | alkoholinnholdet i den orale løsningen: 2 vol.% |
Identifikasjon | |
N o CAS | |
N o ECHA | 100.107.147 |
ATC-kode | L04AA10 og S01XA23 |
DrugBank | 00877 |
I likhet med takrolimus er oral absorpsjon med lav biotilgjengelighet og høy variasjon mellom individene. Sirolimus finnes i blod hovedsakelig knyttet til erytrocytter . Den høye liposolubiliteten gir bindende egenskaper til vev, samt muligheten for å passere blod-hjerne-barrieren så vel som morkaken. Det kan skilles ut i morsmelk.
Bivirkningene av sirolimus er varierte:
Nesten en tredjedel av pasientene stopper behandlingen, gitt som et immunsuppressivt middel, på grunn av disse effektene.
I likhet med cyklosporin og takrolimus , har den en stor interaksjon med betydelig toksisitet, med induktorer / hemmere av CYP3A4
Det brukes hovedsakelig som et immunsuppressivt middel under nyretransplantasjon.
Det kan ha interessante effekter i å redusere størrelsen på nyrecyster i polycystisk nyresykdom dominerende type og i tuberøs sklerose i Bourneville .
I tillegg til sin virkning som et immunsupprimerende middel, brukes sirolimus i visse aktive stenter , et metallinnretning implantert i arteriene under angioplastikk for å forhindre at de trekkes til (restenose): det suger metallmasken til "våren" med dem. celleproliferasjon som er ansvarlig for denne restenosen.
Et derivat av sirolimus, everolimus , har blitt studert i forebygging av koronar hjertesykdom i hjertetransplantasjonen som rammer 50% av hjertetransplantasjonsmottakere innen fem år etter transplantasjon og er den viktigste dødsårsaken etter det første året etter transplantasjonen: sirolimus-derivat har vist sin overlegenhet spesielt over azatioprin.
Tre amerikanske studier sitert av tidsskriftet Nature har vist en økning i forventet levealder hos mus, spesielt gamle, men til skade for immunforsvaret.
Dette molekylet blir også vurdert i behandlingen av visse tilfeller av autismespekterforstyrrelser .
I en studie fra 2018 viste rapamycin interessante resultater for å forhindre presbycusis (aldersrelatert hørselstap) ved å redusere tapet av ytre hårceller hos mus.