Salmeterol | |
Identifikasjon | |
---|---|
IUPAC-navn | ( RS ) -2- (hydroksymetyl) -4- {1-hydroksy-2- [6- (4-fenylbutoksy) heksylamino] etyl} fenol |
N o ECHA | 100,122,879 |
SMIL |
OCc1cc (ccc1O) [C @ H] (O) CNCCCCCCOCCCCc2ccccc2 , |
InChI |
InChI: InChI = 1 / C25H37NO4 / c27-20-23-18-22 (13-14-24 (23) 28) 25 (29) 19-26-15-7-1-2-8-16- 30-17-9-6-12-21-10-4-3-5-11-21 / h3-5,10-11,13-14,18,25-29H, 1-2,6-9, 12.15-17.19-20H2 / t25- / m1 / s1 InChIKey: GIIZNNXWQWCKIB-RUZDIDTEBA |
Kjemiske egenskaper | |
Brute formel |
C 25 H 37 N O 4 [Isomerer] |
Molarmasse | 415,5656 ± 0,024 g / mol C 72,26%, H 8,97%, N 3,37%, O 15,4%, |
Farmakokinetiske data | |
Proteinbinding | 96% |
Metabolisme | Hepatisk |
Halveringstid for eliminering. | 5,5 timer |
Terapeutiske hensyn | |
Administrasjonsvei | Innånding |
Enheter av SI og STP med mindre annet er oppgitt. | |
Den salmeterol er en agonist av reseptoren beta-adrenerge lang virkningsvarighet, som brukes ved behandling av astma og kronisk obstruktiv lungesykdom (COPD). Den er tilgjengelig som en tørrpulverinhalator som dispenserer stoffsprayen. Før 2008 eksisterte den også i en inhalator med målt dose .
Salmeterol har en aryl-alkylgruppe med en 11-atomkjede som strekker seg fra aminet. Dette gjør molekylet mer lipofilt, som er kilden til dets selektivitet mot β-reseptorer.
Salmeterol er en av agonister med langvarig adrenerg virkning ( langvirkende beta-adreneseptoragonist eller LABA på engelsk), vanligvis brukt til alvorlig vedvarende astma, relébehandling med β-agonister kort virkningstid som salbutamol . Det er for tiden foreskrevet sammen med et kortikosteroid som beclometason . Hovedforskjellen mellom salbutamol og salmeterol ligger i virkningstiden: salmeterol virker i omtrent 12 timer sammenlignet med 4 til 6 timer for salbutamol. Når det brukes regelmessig, daglig som foreskrevet, reduserer inhalert salmeterol antall og alvorlighetsgraden av astmaanfall. Som alle LABAer kan det imidlertid ikke brukes som en behandling for anfallet når det har startet.
Inhalert salmeterol fungerer som andre beta-2-agonister, avslappende glatt muskulatur i lungen for å få bronkiene til å utvide seg. Den lange virkningstiden kommer fra det faktum at salmeterol først fanges opp i cytoplasmaet i lungeceller, før det gradvis frigjøres i det intercellulære rommet der det kommer i kontakt med beta 2-reseptorene. Den lange karbonkjeden spiller rollen som anker i membranen. Salmeterol forårsaker ikke reseptorinternalisering eller desensibilisering. Den er mindre aktiv enn formoterol : en dose på 12 µg formoterol tilsvarer 50 µg salmeterol. På grunn av lipofilisiteten er virkningen også langsommere.
I kombinasjon med kortikosteroider forbedrer salmeterol ventilasjonsparametere og reduserer hyppigheten av tilbakefall.
Bruken av kombinasjoner mellom et inhalert kortikosteroid og en langtidsvirkende bronkodilatator er stadig mer utbredt. Den vanligste er kombinasjonen fluktikason / salmeterol (Seretide i Europa, Advair i USA).
Vanlige bivirkninger av salmeterol er svimmelhet , hodepine og bihulebetennelse . De er mindre i de fleste tilfeller og krever liten eller ingen behandling. På den annen side må visse sjeldnere effekter være gjenstand for en øyeblikkelig medisinsk konsultasjon: takykardi , arteriell hypertensjon , dyspné som forverres.
Salmeterol ble først markedsført av GlaxoSmithKline i 1990 under navnet Serevent . Inovember 2005, sier den amerikanske FDA at langtidsvirkende beta-2-etterligninger kan være involvert i noen ganger dødelig forverring av symptomene. Mens bruk av inhalerte LABA fremdeles er en del av konvensjonell astmabehandling, viste en metaanalyse fra 2006 at salmeterol kan øke antallet astmarelaterte dødsfall, men har ikke blitt bekreftet av en annen påfølgende metaanalyse.
Dette ser ut til å skyldes det faktum at selv om de lindrer symptomene på astma, øker de betennelse og ømhet i bronkiene uten å være merkbar på klinisk nivå.
Syntesen av salmeterol er mulig fra 2-fenyletanol .