Midazolam | ||
Identifikasjon | ||
---|---|---|
IUPAC-navn |
8-klor-6- (2-fluorfenyl) -1-metyl- 4H-imidazo (1,5-a) (1,4) benzodiazepin |
|
N o CAS | ||
N o ECHA | 100.056.140 | |
N o EC | 261-774-5 | |
ATC-kode | N05 | |
DrugBank | DB00683 | |
PubChem | 4192 | |
SMIL |
Cc1ncc2CN = C (c3ccccc3F) c4cc (Cl) ccc4n12 , |
|
InChI |
InChI: InChI = 1 / C18H13ClFN3 / c1-11-21-9-13-10-22-18 (14-4-2-3-5-16 (14) 20) 15-8-12 (19) 6-7-17 (15) 23 (11) 13 / h2-9H, 10H2,1H3 Std. InChI: InChI = 1S / C18H13ClFN3 / c1-11-21-9-13-10-22-18 (14-4-2-3-5-16 (14) 20) 15-8-12 (19) 6-7-17 (15) 23 (11) 13 / h2-9H, 10H2,1H3 Std. InChIKey: DDLIGBOFAVUZHB-UHFFFAOYSA-N |
|
Kjemiske egenskaper | ||
Formel |
C 18 H 13 Cl F N 3 [Isomerer] |
|
Molarmasse | 325,767 ± 0,018 g / mol C 66,36%, H 4,02%, Cl 10,88%, F 5,83%, N 12,9%, |
|
pKa | 6.1 | |
Farmakokinetiske data | ||
Biotilgjengelighet | 100% (IV) ~ 36% (oral) 90% (IM) |
|
Metabolisme | Hepatisk ( CYP3A4 ) | |
Halveringstid for eliminering. | 1,8 til 6,4 timer | |
Ekskresjon | ||
Terapeutiske hensyn | ||
Terapeutisk klasse | Benzodiazepin | |
Administrasjonsvei | intravenøs, oral | |
Motgift | Flumazenil | |
Psykotropisk karakter | ||
Fare for avhengighet | Veldig høy | |
Enheter av SI og STP med mindre annet er oppgitt. | ||
Den midazolam er et molekyl av familien av benzodiazepiner . Dens kraftige angstdempende , amnesiske , hypnotiske , krampestillende , beroligende og muskelavslappende egenskaper , assosiert med en kort forsinkelse og virkningstid, gjør det til et spesielt nyttig adjuvans i anestesi og intensivbehandling . Oral eller intranasal form, midazolam er indisert for behandling av anfall av epilepsi og kramper hos barn og spedbarn.
Midazolam er også indikert og anbefalt som et referansemolekyl i sedasjon av pasienter for endestadens nød av det franske samfunnet for støtte og lindrende behandling . Denne bruken er reservert for akutte eller ildfaste situasjoner som pasienten opplever som uutholdelig.
Midazolam ble syntetisert i 1976 og markedsført i Frankrike i 1986. Den er tilgjengelig i Frankrike i injiserbar, men også rektal form (spesielt som en premedisinering før bedøvelse), mens den også finnes i oral form i USA. United eller i et antall av europeiske land med søvnløshet som en indikasjon, under handelsnavnet Dormicum . I denne rollen ser det ut til å være mer effektivt for å fremkalle søvn raskt uten store bivirkninger enn andre benzodiazepiner , men ikke nødvendigvis for å sikre lang søvn på grunn av dens korte virkningsvarighet.
Produktet er strukturelt nær triazolam , hvorfra det skilles ut med et fluoratom i stedet for et kloratom i R2 '-posisjonen Og som det deler rask eliminering fra . Handlingsvarigheten virker til og med litt kortere. En beryktet forskjell er den dårlige orale biotilgjengeligheten som krever forbruk ved mye høyere doser (7,5 mg mot 0,25 mg for triazolam, doser som henholdsvis kan dobles) for en sammenlignbar hypnotisk effekt . I sin oppløselige hydrokloridform som er egnet for administrering ved intravenøs injeksjon , er den imidlertid nærmere sin klorerte fetter når det gjelder styrke. Dens absorpsjon er hurtig på grunn av sin meget lipofile karakter i pH-verdien i det menneskelige legeme.
Midazolam brukes mye i injiserbare bedøvelsesløsninger på grunn av sin raske og korte virkning, dets grunnleggende karakter og gode vandige løselighet i sure pH-er , noe som forenkler bruken.
Som mange relaterte produkter påvirker midazolam virkningen av GABA ved å styrke aktiviteten til GABA-A-reseptorer , som naturlig aktiveres av kroppen. Dette kalles en positiv allosterisk modulator . I motsetning til barbital er dette produktet ikke en agonist for disse reseptorene og bare forsterker aktiviteten deres under deres naturlige aktivering (eller av en annen agonist, for eksempel alkohol ), noe som begrenser risikoen for utilsiktet overdose.
Midazolam brukes som en del av en cocktail for dødelig injeksjon ved henrettelser av dødsfanger, spesielt i USA . Men denne teknikken er kontroversiell: Faktisk ble tre innsatte i dødsrommet i tre forskjellige stater ( Ohio , Oklahoma , Arizona ) i 2014 henrettet av administrasjonen av midazolam kombinert med andre produkter. Disse tre innsatte viste tegn på lidelse og kvelning under smerte, som varte i 26 minutter på kortest og 117 minutter på lengst tid (sammenlignet med de vanlige 10 minuttene). De tre arrestene Clayton Lockett , Dennis McGuire og Joseph Wood (i) .
Produktet blir også viderekoblet for fritidsbruk i land der det er foreskrevet, for eksempel Sveits. Tablettene pulveriseres noen ganger og oppløses for intravenøs injeksjon.
For å unngå misbruk er det i Frankrike underlagt en del av regelverket om narkotika .
Midazolam er en del av Verdens helseorganisasjons liste over viktige medisiner (listen oppdatert iApril 2013).