Clonazepam

Clonazepam
Illustrasjonsbilde av varen Clonazepam
Identifikasjon
DCI klonazepam
IUPAC-navn 7-nitro-5- (2-klorfenyl) -2,3-dihydro-1 H- benzo [f] -1,4-diazepin-2-on
N o CAS 1622-61-3
N o ECHA 100.015.088
N o EC 216-596-2
ATC-kode N03 AE01
PubChem 2802
SMIL C1C (= O) NC2 = C (C = C (C = C2) [N +] (= O) [O -]) C (= N1) C3 = CC = CC = C3Cl
PubChem , 3D-visning
InChI InChI: 3D-visning
InChI = 1 / C15H10ClN3O3 / c16-12-4-2-1-3-10 (12) 15-11-7-9 (19 (21) 22) 5-6-13 (11) 18- 14 (20) 8-17-15 / h1-7H, 8H2, (H, 18,20) / f / h18H
Utseende lysegult pulver
Kjemiske egenskaper
Formel C 15 H 10 Cl N 3 O 3   [isomerer]
Molarmasse 315,711 ± 0,016  g / mol
C 57,07%, H 3,19%, Cl 11,23%, N 13,31%, O 15,2%,
Forholdsregler
Direktiv 67/548 / EØF
S-setninger  :
S22  : Unngå innånding av støv.
S24 / 25  : Unngå kontakt med hud og øyne.

S-setninger  :  22, 24/25,
Farmakokinetiske data
Biotilgjengelighet 90%
Metabolisme lever
Halveringstid for eliminering. 30-40 timer
Ekskresjon

nyre

Terapeutiske hensyn
Terapeutisk klasse antikonvulsiv familie av benzodiazepiner
Administrasjonsvei orale, intravenøse, 0,5 mg , 1 mg og 2 mg
tabletter   
Bilkjøring ikke anbefalt
Motgift flumazenil
Psykotropisk karakter
Kategori CNS-depressivt • sterkt beroligende middel
Fare for avhengighet Veldig høy
Enheter av SI og STP med mindre annet er oppgitt.

klonazepam
Handelsnavn
  • Klonopin (USA)
  • Rivotril (Belgia, Frankrike, Sveits, Canada)
Laboratorium Apotex, Cobalt, Dominion, Mylan , Pharmel, Pharmasciences, Roche , Valeant
Klasse Legemidler mot nervesystemet, antiepileptika avledet av benzodiazepiner, ATC-kode N03AE01
Identifikasjon
N o CAS 1622-61-3
N o ECHA 100.015.088
ATC-kode N03AE01
DrugBank 01068

Den Clonazepam , solgt under varemerket Rivotril , er et molekyl medikament klasse av benzodiazepiner , som har en virkning muskelavslappende , angstdempende , sedativ , hypnotisk , antikonvulsiv og hukommelsestap , og som har langvarig bruk kan føre til svært avhengighetsdannende hevet.

I Frankrike er bruk av klonazepam begrenset til behandling av kramper . Det brukes ikke lenger i en annen setting på grunn av høy risiko for avhengighet og misbruk. I noen land, inkludert USA, brukes det fortsatt som et angstdrepende middel.

Indikasjon

Clonazepam brukes til behandling av epilepsi og Lennox-Gastaut syndrom . Podiatry i behandlingen av epilepsi varierer fra 0,5 til 20 mg per dag.

Det brukes også off-label for å behandle visse nevropatiske smerter, angst og søvnproblemer. I USA og Canada er det et av de mest foreskrevne legemidlene sammen med lorazepam og alprazolam for å behandle angst- og panikklidelser. Doser i behandlingen av angst varierer fra 0,5 mg til 4 mg per dag, men de kan gå opp til 8 til 10 mg i psykiatrien.

Dette produktet er ikke ment for bruk i PSE ( elektrisk sprøytepumpe ) på grunn av den lange halveringstiden og den tilhørende risikoen for overdosering.

Høye doser og / eller langvarig bruk kan føre til fysisk og psykisk avhengighet og abstinenssyndrom . En overdose kan unntaksvis føre til koma hvis den inntas alene.

Reseptbetingelser

I Frankrike, siden 2. januar 2012, Rivotril (clonazepam) må forskrives på en sikker resept i maksimalt tolv uker, den første årlige resepten må utføres av en spesialist i nevrologi eller pediatri , med den eneste indikasjonen epilepsi (eller off- label ), følgende fornyelser av året kan være av hvilken som helst lege .

Resepter under Covid-19-pandemien i Frankrike

Siden starten på Covid-19-pandemien i 2020 ble bruken av Rivotril forklart i dekret 2020-369 av 28. mars 2020. Dette dekretet, som vekker alvorlige bekymringer fra slektninger til innbyggere i EHPAD, gir fullmakt til, til15. april, "Dosering av Rivotril ved utlevering av apotek bare til pasienter som er rammet eller sannsynligvis vil bli rammet av SARS-CoV-2-viruset, hvis kliniske tilstand berettiger det ved presentasjon av en medisinsk resept med ordene Resept uten markedsføringstillatelse i sammenheng med Covid- 19 ".

Noen fordømmer denne bruken av rivotril som anvendelse av dødshjelp som har blitt lovlig, som UDI-nestleder Meyer Habib på sosiale nettverk. Young Doctors-fagforeningen ba statsrådet om å publisere et rundskriv for å tolke disse bestemmelsene eller, hvis ikke, å suspendere denne enheten, understreker at dette molekylet er kontraindisert i tilfeller av respirasjonssvikt, og spesifiserer at dets administrasjon til en pasient som lider av COVID- 19 vil resultere i terminal sedasjon hjemme og føre til døden . I april ble denne anmodningen avvist. Den kliniske psykologen Guillaume Lelong spør om denne forskriften prøver å sikre eldre verdighet ved livets slutt, eller er det bare logistisk, for å avlaste overbelastningen på sykehus? Alliance VITA- foreningen understreker den store effektiviteten til dette produktet, proporsjonalt med den administrerte dosen, som krever medisinsk yrke, spesifikk opplæring i palliativ behandling , og bruk med en angstdempende intensjon. de18. november, utstillingsstykkene til overbevisning samler vitnesbyrd om omsorgspersoner opprørt av denne avgjørelsen.

Høsten 2020 er denne bruken understreket i artikkel 53 i dekret nr. 2020-1262 av 16. oktober 2020 "foreskrive de generelle tiltakene som er nødvendige for å håndtere epidemien til covid-19 innenfor rammen av helsetilstanden":

"Som unntak fra artikkel L. 5121-12-1 i folkehelseloven, kan den farmasøytiske spesialiteten Rivotril i injiserbar form utleveres av apoteker med tanke på å ta byrden av pasienter som er rammet eller sannsynligvis vil bli berørt av SARS. -CoV-2-virus hvis kliniske tilstand berettiger det ved presentasjon av en resept som bærer ordene "Resept utenfor markedsføringstillatelse i sammenheng med covid-19".

Kontraindikasjoner

Farmakologi

Den maksimale plasmakonsentrasjonen av klonazepam oppnås ganske sakte (mellom 1 og 4 timer'). Halveringstiden for eliminering er mellom 30 og 40 timer'. Det er anslått at 0,5  mg av klonazepam er ekvivalent med 10  mg av diazepam .

Som mange relaterte produkter påvirker klonazepam virkningen av GABA ved å styrke aktiviteten til GABA-A- alfa-reseptorer, som naturlig aktiveres av kroppen. Dette kalles en positiv allosterisk modulator . I motsetning til barbital , er dette produktet ikke en agonist for disse reseptorene og bare forsterker aktiviteten deres under deres naturlige aktivering (eller ved en annen agonist, for eksempel alkohol ), noe som noe begrenser risikoen for overdose.

Den lange og progressive handlingen gir den en profil tilpasset behovet for konstant sedering. I land der det brukes som et angstdempende middel, anses det som mindre gunstig for misbruk og lavere bivirkninger enn visse alternative produkter. Dens langsomme eliminering åpner imidlertid veien for overdreven akkumulering, når dette ikke er ønsket i løpet av behandlingen.

Dens markedsføring i Frankrike med doser som er egnet for behandling av epilepsi, kan lett føre til overdreven inntak, tabletten med 2 mg skår  er den kraftigste benzodiazepinen på markedet. Produktet var derfor uegnet for angstdempende bruk, som heller involverer doser nær 1  mg per dag.

Bivirkninger

Svært vanlige (rammer mer enn 10% av pasientene)

  • døsighet
Vanlige (rammer 1 til 10% av pasientene)
  • fyllesykdom, hodepine, tretthet, treghet i tankene, følelse av muskelsvakhet, lav libido
  • depressiv tilstand, spesielt med en historie med depresjon
  • utslett med eller uten kløe, fordøyelsesproblemer, dobbeltsyn
Sjeldnere

En nylig studie har fremhevet den mulige rollen visse benzodiazepiner har i utviklingen av Alzheimers sykdom . Imidlertid blir deres rolle i utseendet til disse symptomene (eller i utviklingen av kreft) ugyldiggjort av motstridende studier og analyser. Mer forskning er nødvendig for å snakke trygt om rollen til disse stoffene i tilfeller av demens eller visse kreftformer.

Forseelser

I Frankrike, den 17. mars 2011, disiplinærkammeret i National Council of the Order of Pharmacists uttalte, mot en lisensiert farmasøyt , et definitivt forbud mot å praktisere apotek , spesielt for det massive salget av Rivotril.

Siden slutten av 2019 har enslige mindreårige brutt seg inn på apotek på fransk territorium. I avdelingene Yvelines (i Coignières ), Val-d'Oise og i Hérault , spesielt i Montpellier hvor seksten tyverier ble registrert ifebruar 2020.

Merknader og referanser

  1. beregnede molekylmasse fra "  atomvekter av elementene 2007  " på www.chem.qmul.ac.uk .
  2. “  Clonazepam  ” , på Vidal (åpnet 2. juni 2020 ) .
  3. "  Klonopin (clonazepam) dosering, indikasjoner, interaksjoner, bivirkninger og mer  " , på reference.medscape.com (åpnet 15. juni 2020 ).
  4. (no) "  Klonopin (Clonazepam): Uses, Dosage, Side Effects, Interactions, Warning  " , på RxList (åpnet 15. juni 2020 ).
  5. (no-US) "  Signs Of A Clonazepam (Klonopin) Overdose  " , på Addiction Campuses (åpnet 15. juni 2020 ).
  6. (in) RedaksjonSist oppdatert: 3. februar og i 2020 , "  Langsiktige bivirkninger av Klonopin | Klonopin Abuse  ” , om amerikanske avhengighetssentre (åpnet 15. juni 2020 )
  7. "  Clonazepam  " , på pharmacomedicale.org (åpnet 15. juni 2020 )
  8. Coronavirus: lettes dødshjelp på sykehjem?
  9. "Et dekret forsøker å legalisere dødshjelp hos eldre i åndedrettsnød. Legene stikker pasienter med en løsning av Clonazepam (Rivotril) og Paracetamol, cocktailen av garantert død" [1]
  10. Statsråd, 15.04.2020, 439948, upublisert i Lebon-samlingen
  11. Palliativ pleie og Covid-19: kontrovers rundt dispensasjonen av Rivotril i byen, forsikrer fagfolk
  12. Terminal sedasjon hjemme: Nok en gang grep unge leger statsrådet
  13. Striden om Rivotril: Statsråd avviser anmodning fra unge leger foreningen
  14. [2]
  15. Coronavirus, Rivotril® og biomedisinsk etikk
  16. Coronavirus: Kan bruk av Rivotril føre til dødshjelp?
  17. Covid-19: "Vi ga ingen eldre sjanser til å komme seg ut", indignert en lege på offentlig sykehjem
  18. "Bevis": spesiell Covid-19 krisen kveld i sykehjem på France 3
  19. https://www.legifrance.gouv.fr/codes/article_lc/LEGIARTI000041721223/
  20. "Når legen forskriver den farmasøytiske spesialiteten nevnt i første ledd utenfor rammen av markedsføringstillatelsen, overholder legen de eksepsjonelle og forbigående protokollene som på den ene siden vedrører behandling av dyspné og på den annen side til palliativ håndtering av åndedrettsnød, opprettet av det franske samfunnet for støtte og palliativ pleie og lagt ut på nettstedet. Spesialiteten nevnt i første ledd støttes av helseforsikringsorganisasjonene under vilkårene i alminnelig lov med kansellering av den forsikredes deltakelse fastsatt i artikkel R. 160-8 i sosialforsikringskoden. " [3]
  21. "  Rivotril  " , på Vidal (åpnet 2. juni 2020 ) .
  22. (in) fda.gov, "  KLONOPIN®TABLETS  "
  23. CL DeVane , MR Ware og RB Lydiard , “  Farmakokinetikk, farmakodynamikk og behandlingsproblemer av benzodiazepiner: alprazolam, adinazolam og klonazepam  ”, Psychopharmacology Bulletin , vol.  27, n o  4,1991, s.  463–473 ( ISSN  0048-5764 , PMID  1687613 , lest online , åpnet 15. juni 2020 )
  24. A. Berlin og H. Dahl , “  Farmakokinetikk til den krampestillende medikament klonazepam evaluert fra en enkelt oral og intravenøs dose og ved gjentatt oral administrering  ”, European Journal of Clinical Pharmacology , vol.  9, n bein  2-3,19. desember 1975, s.  155–159 ( ISSN  0031-6970 , PMID  1233263 , DOI  10.1007 / BF00614012 , leses online , åpnes 15. juni 2020 )
  25. (no) Regjeringen i Sør-Australia , "  Benzodiazepine-ekvivalenter  " på www.sahealth.sa.gov.au (åpnet 15. juni 2020 )
  26. Tianze Cheng , Dominique Marie Wallace , Benjamin Ponteri og Mahir Tuli , “  Valium uten avhengighet? Individuelt bidrag fra GABAA-reseptor til benzodiazepinavhengighet, toleranse og terapeutiske effekter  ”, Neuropsykiatrisk sykdom og behandling , vol.  14,23. mai 2018, s.  1351–1361 ( ISSN  1176-6328 , PMID  29872302 , PMCID  5973310 , DOI  10.2147 / NDT.S164307 , lest online , åpnet 5. mai 2020 )
  27. (i) Wolfgang Löscher og Michael A. Rogawski , "  How theories Evolved concernant the mechanism of actions of barbiturates  " , Epilepsia , vol.  53, n o  S82012, s.  12–25 ( ISSN  1528-1167 , DOI  10.1111 / epi.12025 , lest online , åpnet 5. mai 2020 )
  28. "  Modulations of the GABA-A response: alcohol  " , on neurobranches.chez-alice.fr (åpnet 15. juni 2020 )
  29. Sheng-Min Wang , Jung-Bum Kim , Jeong Kyu Sakong og Ho-Suk Suh , “  Effekten og sikkerheten til Clonazepam hos pasienter med angstlidelse som tar nyere antidepressiva: En multisenter naturalistisk studie  ”, Clinical Psychopharmacology and Neuroscience , vol.  14, n o  toMai 2016, s.  177–183 ( ISSN  1738-1088 , PMID  27121429 , PMCID  4857865 , DOI  10.9758 / cpn.2016.14.2.177 , lest online , åpnet 15. juni 2020 )
  30. Vidal, “  Rivotril product sheet  ” , på eurekasante.vidal.fr (åpnet 15. juni 2020 )
  31. [ https://www.benzo.org.uk/freman/bzcha01.htm “  benzo.org.uk: Benzodiazepiner: Hvordan de fungerer og hvordan bli kvitt dem? Ashton, 2002  ”], på www.benzo.org.uk (åpnet 15. juni 2020 )
  32. Guillaume Lelong , "  De etiske spørsmålene som reises av reseptet fra Rivotril  " , på Le Figaro.fr ,9. april 2020(åpnet 15. juni 2020 )
  33. (i) "  Det å vite hvis foreskrevet Klonopin for sosial angstlidelse  " på verywell Mind (åpnes 15 juni 2020 )
  34. (in) "  Klonopin Dosage Guide  " på Drugs.com (åpnet 15. juni 2020 )
  35. (in) Bensodiazepiners rolle i utviklingen av Alzheimers sykdom på www.health.harvard.edu/blog .
  36. Carlota M. Grossi , Kathryn Richardson , Chris Fox og Ian Maidment , “  Antikolinerg og benzodiazepin medisinering og risiko for hendelses demens: en britisk kohortestudie  ”, BMC Geriatrics , vol.  19 n o  1,21. oktober 2019, s.  276 ( ISSN  1471-2318 , PMID  31638906 , PMCID  PMC6802337 , DOI  10.1186 / s12877-019-1280-2 , lest online , åpnet 4. mai 2020 )
  37. (in) NuCare Pharmaceuticals and Inc. , "  Lorazepam (NuCare Pharmaceuticals, Inc.): FDA-pakningsvedlegg, side 2  " på MedLibrary.org (åpnet 17. mai 2020 )
  38. Jaden Brandt og Christine Leong , “  Benzodiazepines and Z-Drugs: An Updated Review of Major Adverse Outputs Reported on in Epidemiologic Research  ”, Drugs in R&D , vol.  17, n o  4,desember 2017, s.  493–507 ( ISSN  1174-5886 , PMID  28865038 , PMCID  5694420 , DOI  10.1007 / s40268-017-0207-7 , lest online , åpnet 4. mai 2020 )
  39. [PDF] Dommen i straffedomstolen i Caen Journal of National Farmasøyter n o  5, juli-august 2011, s.  11
  40. [PDF] "endelig Forbud mot alvorlige feil i et apotek," Journal of National Farmasøyter n o  6, September 2011, s.  15
  41. Apotekinnbrudd: Rivotril målrettet , publisert den17. januar 2020av Pascal Marie, på nettstedet Quotidien du pharmacien (konsultert på31. mars 2020).
  42. Yvelines: tenårene hadde ranet et apotek og tre restauranter , publisert på8. september 2019av Julien Constant, på nettstedet Le Parisien (konsultert på31. mars 2020).
  43. Mindre vold, men mer tyveri: puslespillet om ungdomsbrytere fra Maghreb , publisert den3. oktober 2019på LePoint.fr- siden ) (konsultert på31. mars 2020).
  44. I Clapas, serieapoteker , publisert den18. mars 2020på nettstedet lagglorieuse.info (konsultert på31. mars 2020).

Se også

Relaterte artikler

Eksterne linker

  • Spesifikk side i farmasøytdatabasen (Canada)
  • Swiss Compendium of Medicines: Spesialiteter som inneholder Clonazepam
  • Spesifikk side på den kommenterte medisinelisten , av det belgiske senteret for farmakoterapeutisk informasjon
  • (de) Spesifikk side i databasen om veterinærprodukter ( Veterinärprodukte, Futtermittel & Zusatzstoffe , Sveits)
  • Spesifikk side på Vidal .fr