Ferritin
| Pfam | PF00210 |
|---|---|
| Klan Pfam | CL0044 |
| InterPro | IPR008331 |
| SCOP | 1fha |
| OVERFAMILIE | 1fha |
Den ferritin er et protein som tillater lagring av jern . Det spiller en nøkkelrolle i jernmetabolismen , og regulerer tarmabsorpsjonen i henhold til kroppens behov. Den har dermed en reserve- og avgiftningsfunksjon av jern. Bestemmelsen av plasmaferritin gjenspeiler vevsreservene som kan mobiliseres. Doseringen gjør det mulig å vurdere jernreserver og dermed oppdage jernmangel tidlig, eller tvert imot å vurdere økning i reserver under behandling ved jerntilskudd.
Den finnes i råmelk og myseprotein , og ser ut til å spille en rekke biologiske roller og regnes som kroppens første linje av immunforsvar . Ved sin meget sterke tilknytning til jern fremmer den absorpsjonen av tarmslimhinnen hos nyfødte . Den har også antibakterielle , antivirale , soppdrepende , antiinflammatoriske , antioksidante og immunmodulerende egenskaper.
Planter har det også ( phytoferritin ), men deres rolle er mindre forstått.
Struktur
Ferritin er et protein som består av 24 underenheter som samles for å danne et hul skall, som ligner kapsiden til noen virus . Avhengig av art, kan man finne enten en enkelt type (i planter) eller to typer ferritin-underenheter. Spesielt hos virveldyr er disse underenhetene delt inn i to typer med 50% homologi: tung underenhet (kalt H for tung ) og lett underenhet (kalt L for lys ). Disse to underenhetene har henholdsvis en molekylvekt på 19 kDa og 21 kDa . Den molekylmasse av proteinet er tilnærmet 474 kDa .
Den indre diameteren til dette skallet er 8 nm og dens ytre diameter er 12 nm . Skallet dannet av denne sammenstillingen gjør det mulig å lagre jernet inne i form av krystallitter , med fosfat- og / eller hydroksidioner . Den resulterende partikkelen ligner et uorganisk oksyhydroksid av jern. Hvert ferritinmolekyl kan inneholde opptil 4500 jernatomer i jernform (Fe 3+ ).
Inntreden av jern i apo-ferritin (dvs. "ferritin som ikke inneholder jern") avhenger av ferroksidaseaktiviteten til H-underenheten. Det er sannsynlig at utgangen av jern ut av kroppen. Ferritin krever ikke spesifikt eksternt maskineri.
Regulering
Reguleringen av ekspresjonen av gener som koder for ferritin kontrolleres av en reguleringsmekanisme etter transkripsjon som involverer en spesifikk hårnålestruktur som kalles IRE . Denne strukturen er lokalisert i 5'-UTR-regionen av sin messenger RNA . I en situasjon med jernmangel binder jernregulerende proteiner (også kalt IRP) til denne IRE og hemmer oversettelsen av messenger RNA til protein.
Syntesen av ferritin reguleres også på transkripsjonsnivå av tilstedeværelsen av et antioksidant responselement (ARE) lokalisert i 5'-UTR-delen av genene for L- og H-underenhetene til ferritin.
Fysiologiske konsentrasjoner hos mennesker
Normale verdier
Referanseverdiene er høyere hos menn enn hos kvinner.
- Hann: 20 til 310 ug · L -1
- Kvinne: 20 til 204 ug · L -1
- etter overgangsalderen: 20 til 250/300 mcg · s -1
En studie stiller spørsmål ved referanseverdiene for ferritin og argumenterer for at det ikke er berettiget å ha forskjellige referanseverdier for ferritin for menn og kvinner.
Fysiologiske variasjoner
- Med alder: Ferritinkonsentrasjoner er spesielt høye ved fødselen ( 400 μg · l -1 ) og maksimumsnivået er nådd rundt to måneders levetid ( 600 μg · l -1 ). Så er det en reduksjon for å nå fysiologiske nivåer for voksne etter puberteten . Hos mennesker øker medianen fra 23 μg · l -1 før ungdomsårene til et platå på 120 μg · l -1 etter 32 år. Hos kvinner forblir nivået stabilt på rundt 30 μg · l -1 til overgangsalderen, og øker deretter til 80 μg · l -1 .
- Med sex: høyere priser hos menn enn hos kvinner, før overgangsalderen.
- Med graviditet sank under graviditet, spesielt i løpet av tre th kvartal.
- Med fysisk trening: redusert hastighet under intensiv og regelmessig fysisk trening.
Patologiske variasjoner
Reduksjon = hypoferritinemiaEn reduksjon i nivået av ferritin ( hypoferritinemia ), spesielt erytrocytt , blir oftest observert i sammenheng med mikrocytisk anemi . Det finnes i mange årsaker , fysiologiske eller patologiske:
- Blødninger
- gynekologisk
- okkult
- gjentatte eller avstemte bloddonasjoner
- Jernmangel: veldig tidlig reduksjon i ferritin før anemi
- Pasienter i hemodialyse
- Ubalansert kosthold
- Flere graviditeter tett sammen
Behandlinger kan administreres oralt ( jernhydroksid-polymaltosekompleks ) eller parenteralt ( jernkarboksymaltose ).
Økning = hyperferritinemiaDet er hyperferritinemi, dvs. en unormal økning i plasmaferritinnivået når dette nivået er større enn 300 μg · l -1 hos menn og 200 μg · l -1 hos kvinner.
Denne økningen i ferritinnivået i blodet skyldes hovedsakelig overbelastning av jernceller, levercytolyse, betennelse eller alkoholinntak.
Hyperferritemi kan klassifiseres i henhold til eksistensen av jernoverbelastning eller ikke:
- med jernoverbelastning
- hemokromatose
- multippel blodtransfusjon
- uten jernoverbelastning
- alkoholisme
- dysmetabolisk hepatosiderose
- smittsomme og inflammatoriske syndromer , som over 500 μg · l -1 mest sannsynlig gjenspeiler cytokin storm syndrom , som raskt kan føre til multiorgansvikt og død, uten rask behandling.
- akutt levercytolyse ( hepatitt ) eller skrumplever
- hemolytisk , sideroblastisk , thalassemia eller dyserythropoiesis anemi (forstyrrelse i produksjonen av røde blodlegemer).
- svulster ( leverkreft , lungekreft, kreft i bukspyttkjertelen , brystkreft , nyrekreft ) og blodsykdommer ( akutte leukemier , Hodgkins sykdom )
- Gauchers sykdom
Merknader og referanser
- Verdiene for massen og antall rester som er angitt her er verdiene til proteinforløperen som skyldes oversettelsen av genet , før posttranslasjonelle modifikasjoner , og kan avvike betydelig fra de tilsvarende verdiene For det funksjonelle proteinet .
- (en) EC Theil , “ Ferritin: struktur, genregulering og cellefunksjon i dyr, planter og mikroorganismer ” , Annu. Rev. Biochem , vol. 56,1987, s. 289-315 ( PMID 3304136 , DOI 10.1146 / annurev.bi.56.070187.001445 ).
- (en) N. Dennis Chasteen og Pauline M. Harrison , “ Mineralization in ferritin: an efficient middel for iron storage ” , J. Struct. Biol , vol. 126,1999, s. 182-194 ( DOI 10.1006 / jsbi.1999.4118 )
- (en) DM Lawson , A. Treffry et al. , " Identification of the ferroxidase center in ferritin " , FEBS Lett. , vol. 254, n bein 1-2,1989, s. 207-210
- (i) Ivana De Domenico , Michael B. Vaughn et al. , “ Ferroportin-mediert mobilisering av ferritinjern foregår nedbrytning av ferritin av proteasomet ” , EMBO J. , vol. 25, n o 222006, s. 5396-5404. ( DOI 10.1038 / sj.emboj.7601409 ).
- JC Dreyfus , “ Iron Regulation of Ferritin and Transferrin Receptor Biosynthesis ”, Medicine / Sciences , Vol. 8,1988, s. 527-528 ( les online ).
- (en) JC Salgado , A. Olivera-Nappa et al. , “ Matematisk modellering av dynamisk lagring av jern i ferritin ” , BMC Syst. Biol , vol. 4,2010, s. 147.
- " Hva er beviset for kjønnsforskjeller i ferritin og hemoglobin? » (Besøkt 2. november 2019 )
- Koperdanova M Cullis JO, hevet tolking serumferritinnivå , BMJ 2015; 351: h3692
Se også
Bibliografi
- N. Belfeki, A. Strazzulla, S. Abroug, M. Picque og S. Diamantis, “ Major hyperferritinemias: a factor of poor prognosis? », The Journal of Internal Medicine , Vol. 40, n o S1,juni 2019, s. A104 ( OCLC 8114175262 , DOI 10.1016 / j.revmed.2019.03.098 ).
- Brissot P, Lorho R, Ghyades D, Moirand R & Loréal O (2006). Hva skal jeg gjøre foran en hyperferritinemi? | Avtrykk: Pierre Brissot, avdeling for leversykdommer, Pontchaillou-Rennes sykehus. 24. nasjonale etterutdanningsdager i hepato-gastroenterologi, 18.
- Brissot P (2007) Diagnose av hyperferritinemia . Gjennomgang av utøveren; Allmennmedisin, 21 (776/777), 657.
- Deugnier Y (2011) Behandling av hyperferritinemia | Gan, 31 (260), 71.
- Lorcerie, B., Audia, S., Samson, M., Millière, A., Falvo, N., Leguy-Seguin, V., ... & Bonnotte, B. (2015) Diagnostic approach to hyperferritinemia | The Journal of Internal Medicine, 36 (8), 522-529.
- Serraj, K., Alaoui, H., Hamaz, S., Mourot-Cottet, R., Keller, O., & Andrès, E. (2015). Diagnostisk tilnærming til hyperferritinemi . Terapeutisk medisin, 21 (4), 298-304.