Myelom

Myelom Histopatologisk bilde av myelomatose (ekstrahert fra benmarg ). Farging med hematoksylin og eosin . Nøkkeldata

Spesialitet	Hematologi

Klassifisering og eksterne ressurser

ICD - 10	C90.0
CIM - 9	203,0
ICD-O	M 9732/3
OMIM	254500
Sykdommer DB	8628
MedlinePlus	000583
medisin	204369
medisin	med / 1521
MeSH	D009101
Legemiddel	Bortezomib , cisplatin , cyklofosfamid , melfalan , thalidomid , Aldesleukin ( d ) , prokarbazin , doxorubicin-hydroklorid ( d ) , Ixazomib , (RS) -lénalidomide , deksametason acetat ( i ) , Plerixafor , (S) -thalidomide ( d ) , cyklofosfamid og talidomid
UK pasient	Myeloma-pro

Medisinsk advarsel

Den multippelt myelom ( MM eller multippel myelom ben eller sykdom Kahler , syk Kahler- Bozzolo ) er en kreft hematologisk (noe som betyr at det utvikler seg fra cellene av hematopoiesis , nettopp de som er opprinnelsen av blodceller , dannet i benmarg ).

Det er en ondartet B-lymfopati (ondartet spredning av en plasmacelleklon; de berørte cellene vil alle være plasmaceller (som er B- lymfocytter aktivert i terminal differensiering), celler i immunsystemet som produserer antistoffer ( immunglobuliner ) for å bekjempe infeksjoner og sykdommer. .
Dette myelom er karakterisert ved utviklingen i ryggraden av multiple tumorer osteolytisk til plasmaceller ( plasmacytomer ) utskillende i de fleste tilfeller være et monoklonalt immunglobulin av typen G (52% av tilfellene), eller en (21% av tilfellene), eller et Kappa eller Lambda lett kjede (12%).

Epidemiologi

Multipelt myelom er den vanligste kreft i blodsykdommen (10% av totalen), den første etter ikke-Hodgkin lymfom  ; det utgjør 1% av alle kreftformer og 2% av alle kreftdødsfall.
Det rammer flere menn enn kvinner ( kjønnsforhold  : 3/2). Og det er mer vanlig hos afroamerikanere og sjeldnere i Kina; er 2 til 3 ganger mer vanlig hos svarte enn hos hvite.

innvirkning

Den årlige forekomsten av MM er omtrent 4 tilfeller per 100.000 individer;
Denne forekomsten har økt i flere tiår, hovedsakelig på grunn av forbedret diagnose og aldring av befolkningen generelt .

På begynnelsen av 2000-tallet i Frankrike var forekomsten 4000 tilfeller per år, og i USA levde 45 000 mennesker med myelom med omtrent 20 000 nye tilfeller per år. I Canada får cirka 2000 mennesker diagnosen multippel myelom hvert år.

Den gammopathy av usikker betydning (MGUS eller for monoklonal gammopati av ukjent betydning ) er de første forløpere, ofte funnet ved en tilfeldighet under tester etterspør for andre helseproblemer. De er hyppigere med alderen: 1% av mennesker utvikler dem etter 50 år og 5% etter 80 år.
15 til 20% av MGUS utvikler seg deretter til myelomatose i følge Kyle (2018), men de fleste MGUS-bærere kan leve i mange år uten å utvikle myelom; de fleste MGUS vil aldri komme videre.

Et myelom kan "ulme" i årevis uten symptomer; ulmende myelom ble beskrevet i 1980 hos seks pasienter som hadde nok monoklonalt protein i blodet og nok unormale plasmaceller i benmargen til å antyde myelom, selv om de fremdeles ikke hadde noen symptomer, selv etter 5 års overvåking. I likhet med MGUS er 'ulmende' myelom asymptomatisk, men pasienter med disse forløperforholdene har høyere nivåer av monoklonalt protein enn de med MGUS, mer unormale plasmaceller i benmargen (minst 10%), eller begge deler.

Gjennomsnittsalderen for diagnose har en tendens til å synke, etter å ha vært 65 til 70 år (65 år rundt 2015), og forekomsten øker med alderen: "7 per 100 000 etter 50 år, 20 per 100 000 etter 80 år" . Denne sykdommen er sjelden hos unge mennesker; ifølge Bladé og Kyle (1998) utgjorde det bare 2% av alle myelomer hos de under 40 år, og hos de under 30 år falt denne frekvensen til 0,3%.

Rundt 2010 , etter diagnose, estimeres hendelsesfri overlevelse til 5 måneder, total overlevelse til 56 måneder.

Patofysiologi

Når det gjelder MGUS ( monoklonale gammopatier av ukjent betydning ), observerer man bare en unormalt høy sekresjon av monoklonalt immunglobulin (Ig), av plasmacellekloner som har sluppet unna kontrollen over organismen.

MGUS, ofte godartet og uten kliniske tegn, kan ha flere opprinnelser: lang eller gjentatt antigen stimulering som kroniske bakterielle eller virale infeksjoner ( for eksempel hepatitt ), fjern dyp kreft, eller mer enkelt er de forårsaket av aldring av immunsystemet .

Noen MGUS utvikler seg til myelom. I tillegg til det monoklonale immunglobulinet, utskiller plasmacellen (eller bindestromaen som omgir den) mange andre molekyler, inkludert OAF ( Osteoclast Activating Factors ); hovedsakelig: IL-6 , TNFα , IL-1 , Rank-Rank-L pathway som alle stimulerer osteoklastisk benresorpsjon. Benet demineraliseres deretter, forårsaker benmangel, bein smerte og hyperkalsemi. Dernest er osteoblastisk dannelsen ytterligere inhiberes ved sekresjon av DKK1 og sklerostin .
Samtidig utskiller den patologiske plasmacellen (myelom) også molekyler som hemmer erytropoies (derav anemi). Og flere andre cytokiner kan påvirke B-celler og hemme tilbakemeldingskontrollen av plasmacelleproliferasjon. Disse stoffene kan også redusere normal produksjon av immunglobuliner (av ikke-myelomplasmaceller), noe som vil redusere immuniteten mot forskjellige infeksjoner.
Forskning arbeider for å bedre forstå de forutbestemte tilstandene til sykdommen (monoklonal gammopati, "ulmende" myelomatose osv.) For å avgjøre hvem denne kreften mest sannsynlig vil utvikle seg og hvem som kan ha nytte av tidlig behandling, som ønsker å vurdere en screeningpolitikk for å behandle sykdommen allerede før den utvikler seg, med mye mindre risiko for pasienten.

Det har nylig blitt forstått at multippelt myelom ikke tilsvarer en enkelt sykdom, men snarere et bredt spekter av patologiske situasjoner, hvis progresjon er knyttet til flere veldig forskjellige genetiske faktorer. Innovative måter å tilpasse behandlinger kan dukke opp i fremtiden.

Årsaker

De er dårlig forstått, men i tillegg til alder, synes miljøfaktorer å være involvert i det minste i et visst antall tilfeller:

• Eksponering for radioaktivitet er en viss risikofaktor, oppdaget ved bruk av radium  ; således i urmakerisektoren, betalte kvinner for å male lysende hender med radium risikoen for å utvikle myelomatose med tre i kohorten før 1930, sannsynligvis på grunn av gammastråling og eksponering for radon produsert av radium.
• Episodisk medisinsk eksponering for annen ioniserende stråling øker risikoen for akutte og myelocytiske leukemier, selv om de induserer lite eller ingen lymfomer; Dermed ble en epidemiologisk studie fokusert på 12 955 kvinner behandlet for godartede gynekologiske lidelser på 17 sykehus i New England og New York State , fulgt i gjennomsnitt i 25 år. 9770 av dem hadde blitt behandlet av stråling (intrakavitær 226 Ra , eller eksterne røntgenstråler ), og 3185 av curettage, kirurgi og / eller hormoner. I gjennomsnitt hadde behandlingen blitt tatt i en alder av 46,5 år; og hos bestrålte pasienter ble beinmargen eksponert for en aktiv dose på 119 cGy. 40 av de bestrålte pasientene døde da av kreft av typen akutt leukemi, myelocytisk eller monocytisk, det vil si 70% mer enn forventet i den generelle befolkningen i USA; mot 3 dødsfall hos ikke-bestrålte kvinner. Ingen dose-respons forhold ble observert. Risikoen var høyest de fem årene etter bestråling, men vedvarte selv etter 30 år (med en annen tidsmessig risiko for hver undertype av leukemi: overflødig dødelighet på grunn av myelom påvirket nesten bare de neste 15 årene. Bestråling, mens risikoen for akutt leukemi , også høyt, spredt over tid Radiumstrålebehandling er mer sannsynlig enn eksponering for røntgenstråler.
• Eksponering for visse plantevernmidler og / eller organokloriner (f.eks. Chlordecone nedsettende brukt som et plantevernmiddel på bananer) er også en risikofaktor. På Martinique konkluderte for eksempel en analyse av risikoen for kreft (etter område) bestilt av InVS at det var en "statistisk signifikant over forekomst av myelomatose" hos voksne menn som bodde i området der klordekone ble brukt mest og ville være fremdeles mest til stede i jord (ifølge BRGM ). I tillegg økte gradienten i forekomsten av myelom gradvis fra områdene som antas å være minst forurenset til de potensielt mest. De bøndene blir særlig påvirket. En nylig studie (2019) har vist at glyfosat ( det mest brukte ugressmiddelet i verden, som allerede er mistenkt for å være kreftfremkallende) har vist seg å være i stand til, i en dose på 1 g / l, å indusere det første stadiet og indusere myelomatose hos ville mus
• eksponering for benzen er en mistenkt årsak, men fortsatt diskutert.
• genetisk predisposisjon; Flere tilfeller av MM er blitt beskrevet hos homozygote tvillinger, en genetisk årsak ser derfor ut til å være, forklarer flere familiens tilfeller beskrevet, men bemerket Michel Laroche i 2018: den genetiske årsaken ville være sjeldnere for MM enn for andre kroniske lymfopatier som kronisk lymfocytisk leukemi (CLL) eller sykdom Waldenstrom .
  Svarte mennesker er statistisk sett på den ene siden mer utsatt for å bli rammet, og på den andre siden å ha en dårligere prognose enn hos hvite. I 2020 prøver vi fortsatt å løsne de genetiske og sosiale faktorene (strukturell rasisme innen helsevesenet inkludert) som forklarer denne ulikheten; * faktisk "  når begge gruppene har like tilgang til behandlinger, for eksempel stamcelletransplantasjoner , er oddsen reversert, ifølge en studie av mennesker behandlet av det amerikanske veteranens helsevesen  "  . for likebehandling har svarte veteraner en median overlevelsestid på 7,1 år, mens det bare er 5,8 år blant hvite veteraner, likevel, i lys av tidligere studier i USA. United og Ghana multippelt myelom, samt plasmacelleforstyrrelser som varsler sykdommen er dobbelt så vanlig hos svarte enn hos hvite. Varianter av forfedres genomer må fortsatt studeres bedre.
  noen kromosomale abnormiteter eller mutasjoner ser ut til å være assosiert med økt risiko for progresjon. De forholder seg til DNA-reparasjonsmekanismene , eller proteinkinaseveien aktivert av et mitogen , kjent for å være involvert i andre kreftformer).
• mikromiljøet i benmargen som omgir de ondartede plasmacellene ser også ut til å være i stand til å påvirke risikoen for progresjon av denne kreften, og det samme gjør mekanismene for immunregulering (bidrar eller ikke til å inneholde populasjonen av unormale plasmaceller).

Diagnostisk

Omstendigheter ved diagnosen

Diagnosen er ofte tilfeldig, under en rutinemessig blodprøve , noen ganger til og med under en fundusundersøkelse.

De vanligste symptomene er:

• bein smerter eller patologiske brudd (spontan eller etter for lite stress);
• en asteni , som kan relateres til anemi , en hyperkalsemi , eller nyresvikt;
• av prikking i ekstremiteter og smerter nevropatisk .

Biologisk diagnose

Hovedkonsekvensen av myelom er tilstedeværelsen av en veldig stor mengde immunglobuliner i blodet . Disse immunglobulinene er proteiner som manifesteres av:

• økningen i sedimenteringshastigheten  ;
• en hyperprotidémie  ;

• en topp i området av gamma-globuliner i elektroforese av proteiner i serum på den måte som hele kjeden. Den immunologi gjør det mulig å påvise det monoklonale karakter av toppen (det vil si avledet fra den samme tumor klon av plasmaceller ). I lettkjedeformene observeres hypogammaglobulinemi, mengden lette kjeder er nesten aldri tilstrekkelig til å få en synlig monoklonal topp til å vises.

Den hyppige hyperkalsemi er knyttet til ødeleggelse av bein.

Det er også et overskudd av protein i urinen  ; denne proteinuria består av lette kjeder av monoklonale immunglobuliner, også kalt Bence-Jones protein . Immunoelektroforese eller immunfiksering av urinproteiner bestemmer typen kjede, kappa eller lambda. Denne toppen oppdages i betaglobuliner.

En godartet monoklonal gammopati involverer ikke anemi, beinskader eller viscerale komplikasjoner. Som navnet antyder, har det ikke samme alvorlighetsgrad som myelom i det hele tatt, og krever bare enkel overvåking.

Andre undersøkelser

De myelogram studier celler i benmargen, tatt ved punktering, for overskytende plasmaceller. I myelom infiltreres margen av plasmaceller , som vanligvis har mange morfologiske abnormiteter og ofte er i mitose .

De røntgenbilder av skjelettet viser ofte bein lesjoner av osteolyse .

Den CT lav dose av hele legemet, er mer følsom enn vanlig radiografi for å beskrive aspekter osteolytisk  ; det har blitt anbefalt siden 2015 i Europa som en ny standard for påvisning av lytisk grad 1A lesjoner i myelom.

Evolusjon og komplikasjoner

Myelom er en alvorlig sykdom. Imidlertid er det dempede former (lav tumormasse ) som kan forbli asymptomatiske (uten synlige tegn) i årevis.

Myelom kan være komplisert:

• av infeksjoner , fordi tilstedeværelsen av et immunglobulin i store mengder hemmer den normale syntesen av andre immunglobuliner , noe som forhindrer kroppen i å håndtere smittsomme stoffer, som er en viktig dødsårsak  ;
• beinforstyrrelser: smerte, brudd , vertebral kompresjon,  etc.
• av nyresvikt , spesielt i tilfeller av lettkjedeprotein;
• nevrologiske forstyrrelser: kompresjon av ryggmargen etter vertebral kompresjon, nerveskade , epiduritt  ;
• av mikrocytisk anemi og trombocytopeni (redusert antall blodplater kan forårsake blødning), gjennom flere mekanismer, inkludert beinmargsvikt  : utgangsgapet etter marg.
• øyesykdommer. I følge en nylig studie (2019) forhindrer ikke nye behandlinger for multippel myelom økt risiko for linsens uklarhet (+ 46%) og tørt øyesyndrom (+ 53%), to fenomener sannsynligvis på grunn av avsetning av M-proteiner i forskjellige deler av øyet

Stratifiseringen av sykdommen kan gjøres i henhold til forskjellige kriterier. Durie og Salmon ble brukt til 2005. Den ble deretter erstattet av en internasjonal klassifisering.

Behandling

Den klassiske behandlingen av myelom har lenge vært smertefull cellegift i tilfeller av aktiv sykdom, ofte (siden 1960-tallet) som kombinerer melphalan og kortikosteroider .

I dag er nye såkalte “målrettede” terapier tilpasset pasientens alder, sykdomsstadium, nyrenes tilstand og så videre. De har fullstendig endret behandlingen av myelomatose ( bortezomib eller Velcade , talidomid , pegylert liposomalt doksorubicin eller Caelyx og lenalidomid eller Revlimid ). Den thalidomid er gitt som første-linje i kombinasjon med melfalan og prednison .
Lenalidomid er gitt som en annen linje i kombinasjon med deksametason for ildfaste former eller i tilfelle tilbakefall etter at minst en terapeutisk linje har inkludert alkyleringsmidler og når det ikke finnes noe alternativ. Den Lenalidomids er kjent over hele verden som en av de mest effektive legemidler i kombinasjon for behandling av multippelt myelom. Det er også en behandling som forlenger pasientenes levetid og i mange tilfeller lar dem opprettholde et aktivt liv fullt ut. Bortezomib brukes potensielt i flere stadier av sykdommen, spesielt som en førstelinjekombinasjon med talidomid og melfalan.

Fram til slutten av 1900-tallet ble behandlingen avstått fra hvis myelom var sovende eller på et veldig tidlig stadium, fordi ”behandlingene for myelom var så krevende og giftige - høy dose cellegift fulgt av en infusjon. Av personens egne stamceller , for eksempel - som var vanskelig å rettferdiggjøre hos mennesker uten symptomer, og som kanskje aldri utvikler kreft ” . Siden begynnelsen av 2000-tallet har proteasomhemmere (bortezomib, immunmodulerende imider som lenalidomid) endret reglene fordi de tolereres bedre og mer effektive (ofte tillater midlertidig remisjon av aktivt myelom). I 2020 lurer man på om det ikke kan være nyttig å behandle tidligere, selv om (som med GMUS) et latent myelom kanskje aldri vil utvikle seg til aktiv sykdom, mens noen få andre vil bli kreft noen år senere. spørsmålet er fremdeles åpent fordi behandlingene, selv om de er mildere enn før, likevel fremdeles har bivirkninger, særlig en risiko for induksjon av visse andre kreftformer, og de er ekstremt dyre. Dosene kan ikke reduseres (ellers elimineres de mindre aggressive myelomcellene, til fordel for de mer aggressive som deretter tar over).

Det er også nødvendig å bekjempe bein smerter, hyperkalsemi og behandle komplikasjoner om nødvendig. De bisfosfonater blir brukt mot benet lyse og har en spesifikk virkning mot myelom.

Siden slutten av 1990-tallet er teknologien foretrukket å si om autograft med stamceller , innebærer å samle stamceller som "renser" cellene som bærer sykdommen, og som fryser, og setter pasienten i aplasi (total ødeleggelse av plasmaceller ). Stamcellene injiseres deretter, noe som vil regenerere "sunne" plasmaceller . Resultatene er veldig gunstige. Denne teknikken kan gjentas, spesielt i tilfelle en ufullstendig respons fra det første autotransportet, og den gjennomsnittlige overlevelsen overstiger da syv år.

I 2014 ble definisjonen av aktivt myelom utvidet til å omfatte pasienter som var asymptomatiske, men hvis analyser avslørte biomarkører assosiert med 80% risiko for å utvikle symptomer innen to år. Antallet pasienter med aktiv sykdomsstatus økte da fra 10% til 15% av pasientene diagnostisert med ulmende myelom . De anbefales da for øyeblikkelig behandling.

I 2015, den europeiske myelom Network gjort følgende merknader og anbefalinger:

• hvis nyrefunksjonen tillater det, og en beinsykdom allerede er tilstede på diagnosetidspunktet, bør zoledronsyre eller pamidronat brukes (grad 1A);
• Symptomatiske pasienter, men for hvilke konvensjonell radiografi ikke viser lytiske lesjoner, kan behandles med zoledronsyre (grad 1B), men fordelen er ikke klar hvis computertomografi eller magnetisk resonansavbildning (MR) ikke viser beinskader;
• hvis myelom er asymptomatisk, anbefales ikke bisfosfonater (grad 1A).
• administrering av zoledronsyre bør være kontinuerlig, men "det er ikke klart om pasienter som oppnår minst en veldig god delvis respons, har nytte av den fortsatte bruken (grad 1B)"  ;
• Erytropoiesestimulerende midler kan foreskrives hos pasienter med vedvarende symptomatisk anemi (hemoglobin <10 g / dL) hvis andre årsaker til anemi er ekskludert (grad 1B). Hvis denne behandlingen viser seg å være ineffektiv etter 6 til 8 uker, bør inntaket av disse erytropoietiske midlene stoppes;
• ved nyresvikt anbefales bortezomib (grad 1A);
• Hvis behandlingen induserer perifer nevropati, må den modifiseres (grad 1C);
• en influensavaksinering anbefales; og vaksinering mot streptokokk lungebetennelse og influensa er hensiktsmessig, men å vite at en suboptimal immunrespons kan gjøre vaksinen mindre effektiv (grad 1C);
• det profylaktiske acikloviret (eller valacyclovir ) anbefales for pasienter som får proteasomhemmere , en autolog eller allogen (grad 1A).

Viroterapi? I følge Brian Owens (Nature, november 2020), "Terapier som bruker virus for å angripe tumorceller viser løfter igjen etter tidlige skuffelser , "

Immunterapier  ? . Denne ruten, som har vært veldig vellykket mot mange andre former for kreft, gjør også fremskritt mot denne sykdommen.

I årene 2000 - 2010 retter cellulær immunterapi seg mot et protein som kalles "B-celle modning antigen" (eller "BCMA"). Imidlertid uttrykker ikke alle kreftceller dette proteinet, noe som forklarer hvorfor hos noen pasienter ikke denne behandlingen fungerer eller gir tilbakefall.
I 2019 ble en reseptor (kjent som GPRC5D ) funnet å være unormalt uttrykt av benmargsceller i myelomatose. Det ser ut til å være et nesten ideelt mål for immunterapi (kalt kimær antigenreseptor T-cellebehandling eller CAR-T-terapi ). Vi kjenner det ikke i celler i andre vev (unntatt i hårsekken ). Vi designet derfor immunceller rettet mot bare tumorceller som bærer GPRC5D. De har vist seg å være effektive i laboratoriemus modifisert for å uttrykke humane myelomceller. Pasienter på et avansert stadium kan også ha nytte av en slik behandling, som fortsatt skal testes hos mennesker.

Prognose

Frem til rundt 2010 var denne prognosen dårlig.
Denne kreften er fortsatt ganske vanlig (nest vanligste blodkreft etter leukemi) - men mellom 2010 og 2020 forbedret nye behandlinger prognosen.

Det internasjonale prognostiske systemet ( "  International Staging System  " ) kan bidra til å forutsi overlevelsestid avhengig av sykdomsstadiet.

Internasjonalt iscenesettelsessystem

Serumnivå / stadium	Jeg	II	III
ß2-mikroglobulin	<3,5 mg / l	verken jeg eller III	> 5,5 mg / l
Albumin	≥35 g / l
Median overlevelse	62 måneder	45 måneder	29 måneder

Median overlevelse er 62 måneder for fase 1 sykdom, 45 måneder for fase 2 sykdom og 29 måneder for fase 3 sykdom. Cytogenetiske
abnormiteter type 6p21 og 11q13 er forbundet med en bedre prognose.

Overlevelsestidsberegninger gjøres alltid ved retrospektive analyser, og det er sannsynlig at ny behandlingsutvikling allerede forbedrer utsiktene for de som tradisjonelt hadde "lave sjanser for å overleve".

Folk som er kjent for å ha Kahlers sykdom

• I motsetning til hva Quid spesielt skrev i 2007-utgaven, døde Georges Pompidou (1911-1974) av Waldenströms sykdom , og ikke av myelom.
• Roy Scheider (1932-2008), amerikansk skuespiller .
• Peter Boyle (1935-2006), amerikansk skuespiller .
• Bourvil (1917-1970), fransk skuespiller.
• Jean Marais (1913-1998), fransk skuespiller
• Marc Simoneau (1940-2013), kanadisk radiovert.
• Lisa Ray (1972-), kanadisk modell og skuespillerinne, erklærte at hun led av sykdommen i juni 2009 , etter behandlingen, i remisjon 10 måneder senere og fortsatt i remisjon i 2015.
• Rick Davies (1944 -), grunnlegger av Supertramp-gruppen.

Merknader og referanser

1. (in) "  Biography  " on Who Named It?
2. Laroche M (2018) Kapittel 21: Multipelt myelom i beinene (Kahlers sykdom) | Revmatologi for utøveren, 257. ( sammendrag )
3. (en) Cohen HJ, Crawford J, Rao K., Pieper CF, MS Currie, "Raseforskjeller i utbredelsen av monoklonal gammopati i et samfunnsbasert utvalg av eldre" Am. J. Med. 1998; 104: 439-444
4. (en) Raab MS, Podar K, Breitkreutz I, Richardson PG, Anderson KC, “Multiple myeloma” Lancet 2009; 374: 324-339
5. Vilela MA (2016) Gjentakelse av multippelt myelom påvist ved fundoskopi - Case Report . EC Oftalmologi, 4, 542-545.
6. "Et gjennombrudd for pasienter med myelomatose"
7. (in) Sarah DeWeerdt , "  Burning issues about ulming myeloma  " , Nature , vol.  587, n o  7835,26. november 2020, S58 - S59 ( ISSN  0028-0836 og 1476-4687 , DOI  10.1038 / d41586-020-03225-0 , les online , åpnet 25. november 2020 )
8. Robert A. Kyle og Philip R. Greipp , “  Smoldering Multiple Myeloma,  ” New England Journal of Medicine , vol.  302, n o  2412. juni 1980, s.  1347–1349 ( ISSN  0028-4793 , PMID  7374679 , DOI  10.1056 / NEJM198006123022405 , les online , åpnet 25. november 2020 )
9. Bladé J & Kyle RA (1998) Multipelt myelom hos unge pasienter: klinisk presentasjon og behandlingsmetode . Leukemi og lymfom, 30 (5-6), 493-501 ( abstrakt )
10. (in) Kumar SK, Lee JH, Lahuerta JJ, Morgan G Durie BG. et al. ; International Myeloma Working Group, “  Risk of progression and survival in multiple myeloma recapsing after therapy with IMiDs and bortezomib: a multicenter international myeloma working group study  ” , Leukemia , vol.  26, n o  1,2012, s.  149-57. ( PMID  21799510 , PMCID  PMC4109061 , DOI  10.1038 / leu.2011.196 , les online [html] )
11. (in) S. Vincent Rajkumar , "  The imperative screening for multiple myeloma  " , Nature , vol.  587, n o  7835,26. november 2020, S63 - S63 ( ISSN  0028-0836 og 1476-4687 , DOI  10.1038 / d41586-020-03227-y , les online , åpnet 25. november 2020 )
12. (en) Brian Owens , “  Outlook: Multiple myeloma  ” , Nature , vol.  587, n o  7835,26. november 2020, S55 - S55 ( ISSN  0028-0836 og 1476-4687 , DOI  10.1038 / d41586-020-03223-2 , les online , åpnet 25. november 2020 )
13. Peyton WT (1934) Effekt av Radium på Spinal Coed: Rapport om to tilfeller av myelom . The American Journal of Cancer, 20 (3), 558-572.
14. Amiard JC (2019) Industrielle og medisinske kjernefysiske ulykker: Miljømessige, økologiske, helse- og sosioøkonomiske konsekvenser (Vol. 2). ISTE Group . Se s 47 ( exgtraits )
15. Stebbings JH, Lucas HF & Stehney AF (1984) Dødelighet fra kreft på store steder hos kvinnelige radiumskivearbeidere . American journal of industrial medicine, 5 (6), 435-459.
16. Stebbings Jh, Lucas HF & Stehney AF (1983) Multipelt myelom, leukemi og brystkreft blant de amerikanske radiumskivearbeiderne (nr. CONF-830101--6). Argonne nasjonale lab ..
17. Stebbings JH (2001) Helserisiko fra radium på arbeidsplasser: en uferdig historie . Yrkesmedisin (Philadelphia, Pa.), 16 (2), 259-270. ( Sammendrag )
18. Ritsu Sakata & al. (2012) Kreftdødelighet etter strålebehandling for godartede gynekologiske lidelser . Strålingsforskning 178: 4, 266-279. lagt ut 2. august 2012.
19. Inskip PD & al. (1993) Leukemi, lymfom og myelomatose etter bekkenstrålebehandling for godartet sykdom . Strålingsforskning, 135 (1), 108-124.
20. Presutti, R., Harris, SA, Kachuri, L., Spinelli, JJ, Pahwa, M., Blair, A., ... & McLaughlin, JR (2016) Eksponering av plantevernmidler og risikoen for myelomatose hos menn: En analyse av det nordamerikanske pooled-prosjektet . International journal of cancer, 139 (8), 1703-1714.
21. Weber, L., Song, K., Boyle, T., Gaudreau, É., Lai, A., Sutherland, HJ, ... & Spinelli, JJ (2018) Organoklornivåer i plasma og risiko for myelomatose . Tidsskrift for arbeids- og miljømedisin, 60 (10), 911-916 ( abstrakt )
22. Dieye M, Quénel P, Goria S, Blateau A, Colonna M et al. Undersøkelse av den romlige fordelingen av kreftformer som muligens er knyttet til jordforurensning av organoklorpesticider på Martinique. Saint-Maurice (Fra): Institutt for folkehelseovervåking, august 2009, 27  s. (Tilgjengelig på InVS-nettstedet
23. Tual, S., Busson, A., Boulanger, M., Renier, M., Piel, C., Pouchieu, C., ... & Lemarchand, C. (2019). Yrkesmessig eksponering for plantevernmidler og myelomatose i AGRICAN-kohorten . Kreftårsaker og kontroll, 30 (11), 1243-1250 ( abstrakt ).
24. Packard, E., Shahid, Z., Groff, A., Patel, R., & Jain, R. (2019) Multipelt myelom hos en landbruksarbeider utsatt for plantevernmidler . Cureus, 11 (5).
25. Davoren MJ, Schiestl RH. (2018) Glyfosatbaserte herbicider og kreftrisiko: en gjennomgang etter IARC av potensielle mekanismer, politikk og forskningsveier . Karsinogenese. ; 39 (10): 1207–15
26. Brown LM, Burmeister LF, Everett GD, Blair A. (1993) Pesticideksponering og myelomatose hos menn i Iowa . Kreft forårsaker kontroll: CCC. ; 4 (2): 153–6.
27. Orsi L, DELABRE L, Monnereau A, Delval P, Berthou C, Fenaux P, Marit G, Soubeyran P, Huguet F, Milpied N, et al. (2009) Yrkesmessig eksponering for plantevernmidler og lymfoide svulster hos menn: resultater av en fransk case-control studie . Occup About Med. ; 66 (5): 291–8.
28. Kachuri L, Demers PA, Blair A, Spinelli JJ, Pahwa M, McLaughlin JR, Pahwa P, Dosman JA, Harris SA. Flere eksponeringer av plantevernmidler og risikoen for myelomatose hos kanadiske menn. Int J kreft. 2013; 133 (8): 1846–58.
29. Andreotti G, Koutros S, Hofmann JN, Sandler DP, Lubin JH, Lynch CF, Lerro CC, De Roos AJ, Parks CG, Alavanja MC, et al. (2018) Bruk av glyfosat og kreftforekomst i helsestudien på landbruket . J Natl Cancer Inst. ; 110 (5): 509–16.
30. Wang, L., Deng, Q., Hu, H., Liu, M., Gong, Z., Zhang, S., ... & Li, Y. (2019) Glyphosate induserer godartet monoklonal gammopati og fremmer flere myelomprogresjon hos mus . Journal of hematology & oncology, 12 (1), 70.
31. (in) Jyoti Madhusoodanan , "  Research round-up: Multiple myeloma  " , Nature , vol.  587, n o  7835,26. november 2020, S68 - S69 ( ISSN  0028-0836 og 1476-4687 , DOI  10.1038 / d41586-020-03230-3 , les online , åpnet 25. november 2020 )
32. (i) Cassandra Willyard , "  Hvordan forskere adresserer den rasemessige ubalansen i myelomatose  " , Nature , vol.  587, n o  7835,26. november 2020, S64 - S65 ( ISSN  0028-0836 og 1476-4687 , DOI  10.1038 / d41586-020-03228-x , leses online , åpnes 25. november 2020 )
33. Mark Bustoros , Romanos Sklavenitis-Pistofidis , Jihye Park og Robert Redd , “  Genomic Profiling of Smoldering Multiple Myeloma Identifies Pasients at a High Risk of Disease Progression  ”, Journal of Clinical Oncology , vol.  38, n o  2122. mai 2020, s.  2380–2389 ( ISSN  0732-183X , PMID  32442065 , PMCID  PMC7367550 , DOI  10.1200 / JCO.20.00437 , leses online , åpnet 25. november 2020 )
34. Akiki A, Arlettaz Y. “Hurtigstart periacetabular lytisk lesjon: en indikator på multippel myelom? (Multipelt myelom som årsak til rask acetabulær osteolyse) ” Rev Med Suisse 2007 5. september; 3 (123): 1968-70. PMID 17918494
35. (no) Nau KC, Lewis WD. “Multipelt myelom: diagnose og behandling” Am Fam Physician 2008; 78 (7): 853-9. PMID 18841734
36. (in) "Kriterier for klassifisering av monoklonal gammopati, myelomatose og relaterte lidelser: en utsettelse av den internasjonale myelom-arbeidsgruppen" Br J Haematol. 2003; 121: 749-757
37. Terpos E (2015) Retningslinjer for European Myeloma Network for håndtering av komplikasjoner av myelomatose. | Haematologica. 2015 oktober; 100 (10): 1254-66. doi: 10.3324 / haematol.2014.117176 ( abstrakt ).
38. Delaney WV & Liaricos SV (1968) Korioretinal ødeleggelse ved myelomatose . American journal of ophthalmology, 66 (1), 52-55 ( abstrakt / 1. side av artikkelen ).
39. Pennisi, M., Berchicci, L., Miserocchi, E., Mussetti, A., Cacioppo, V., David, A., ... & Montefusco, V. (2019). Okulære lidelser hos pasienter med myelomatose: tverrsnittsstudie av prevalens og tilknytning til behandling . Leukemi og lymfom, 60 (2), 477-482 ( abstrakt ).
40. (in) Durie BG, Salmon SE. “Et klinisk iscenesettelsessystem for myelomatose. Korrelasjon av målt myelomcellemasse med presentasjon av kliniske trekk, respons på behandling og overlevelse ”] Kreft 1975; 36: 842-54. PMID 1182674
41. (i) Greipp PR, San Miguel J, Durie BG et al. “Internasjonalt iscenesettingssystem for myelomatose” J Clin Oncol . 2005; 23: 3412-3420
42. (in) Mateos MV, JM Hernandez, Hernandez MT et al. “Bortezomib pluss melfalan og prednison hos eldre ubehandlede pasienter med multippelt myelom: resultater av en multisenter fase 1/2 studie” Blood 2006; 108: 2165-2172
43. (en) Rajkumar SV, Blood E, Vesole D, Fonseca R, Greipp PR, "Fase III klinisk studie av talidomid pluss deksametason Sammenlignet med deksametason alene i nylig diagnostisert multippel myelom: en klinisk studie Koordinert av Eastern Cooperative Oncology Group" J Clin Oncol. 2006; 24: 431-436
44. (in) Scott LJ, Lyseng-Williamson KA, "  Spotlight on lenalidomide in Relapsed or refractory multiple myeloma  " , BioDrugs , vol.  25, n o  5,2011, s.  333-7. ( PMID  21942918 , DOI  10.2165 / 11207120-000000000-00000 ) .
45. (en) Berenson JR. "Myeloma bone disease" Best Pract Res Clin Haematol . 2005; 18: 653-672
46. (in) Attal M, Harousseau JL, Stoppa AM et al. “En prospektiv, randomisert studie av autolog benmargstransplantasjon og cellegift ved myelomatose. French Myeloma Intergroup » N Engl J Med . 1996; 335: 91-97
47. (en) Attal M, Harousseau JL, Facon T et al. "Single versus double autologous stam-cell transplantation for multiple myeloma" N Engl J Med . 2003; 349: 2495-502.
48. (en) Barlogie B, Jagannath S, Desikan KR et al. "Total terapi med tandemtransplantasjoner for nylig diagnostisert myelomatose" Blood 1999; 93: 55-65
49. (i) Carolyn Brown , "  Forskere utnytter virus for å behandle svulster  " , Nature , vol.  587, n o  7835,25. november 2020, S60 - S62 ( DOI  10.1038 / d41586-020-03226-z , les online , åpnet 25. november 2020 ).
50. (i) Dalmeet Singh Chawla , "  immunoterapier målretter mot myelomatose  " , Nature , vol.  587, n o  7835,26. november 2020, S66 - S67 ( ISSN  0028-0836 og 1476-4687 , DOI  10.1038 / d41586-020-03229-w , les online , åpnet 25. november 2020 ).
51. (no) Eric L. Smith , Kim Harrington , Mette Staehr og Reed Masakayan , “  GPRC5D er et mål for immunterapi av myelomatose med rasjonelt utformede CAR T-celler  ” , Science Translational Medicine , vol.  11 n o  485,27. mars 2019, eaau7746 ( ISSN  1946-6234 og 1946-6242 , PMID  30918115 , PMCID  PMC7508042 , DOI  10.1126 / scitranslmed.aau7746 , lest online , åpnet 25. november 2020 ).
52. French College of Rheumatology Teachers . , Revmatologi , Issy-les-Moulineaux, Elsevier Masson, dl 2015, politimann. 2015, 393  s. ( ISBN  978-2-294-73896-8 , OCLC  927163734 , les online )
53. (en) Median Survival
54. "  Tribute Honours Roy Scheider, Fordeler UAMS Myeloma Institute.  » , On University of Arkansas for Medical Sciences ,2009(åpnet 20. april 2015 )
55. Le Républicain Lorrain , 21. november 2010
56. Nini Pasquali, Jean Marais sans masque , Éditions De la Loupe, 2004, side 182 ( ISBN 978-2-84868-032-3 )
57. Boivin, Mathieu, "Marc Simoneau dies du cancer", Le Soleil , 3. mai 2013, konsultert online 3. mai 2013.
58. (in) "Skuespiller Lisa Ray sier at hun er kreftfri" , The Star , Toronto, 22. april 2010
59. (in) Vinayak Chakravorty, '  ' Jeg har beens som lever et helt liv siden jeg fikk diagnosen 'Lisa Ray er hennes triumf over kreft.  » , På dailymail.co.uk ,2015(åpnet 24. desember 2015 )
60. "  Supertramp avlyser europeisk turné på grunn av sangerens kreft  " (åpnet 19. august 2015 )

Se også

Relaterte artikler

• Plasmacytoma

Eksterne linker

I Frankrike:

• Nettstedet til FFRMG French Foundation for Research against Myeloma and Gammopathies
• Nettstedet til AF3M French Association of Multiple Myeloma Pasients
• Informasjonssted for pasienter på myelom foreslått med Intergroupe Francophone du Myéloma
• ALD Guide nr .  30 i HAS, desember 2010
• Nettstedet til IFM (Intergroupe Francophone du Myélome), dedikert til hematologer
• Liste over utvekslinger og gjensidig hjelp rundt myelom , dedikert til alle

I Europa :

• Myeloma Euronet - European Network of Myeloma Patient Groups
• Asbl Mymu (Wallonia - Brussel) - belgisk gruppe pasienter med myelomatose
• Myelom Kontaktgruppe Schweiz (MkGS) - Kontaktgruppe om myelom i Sveits

I Canada:

• Myelom Canada - Gruppe av pasienter med myelom.

I resten av verden:

• av Gunzburg Myeloma Research Foundation (amerikansk side)
• IMF International Myeloma Foundation (mulighet til å velge fransk)
• MMRF Multiple Myeloma Research Foundation (amerikansk side)

Bibliografi

• Anderson, K., Ismaila, N., Flynn, PJ, Halabi, S., Jagannath, S., Ogaily, MS, ... & Kyle, RA (2018) Rollen av beinmodifiserende midler i myelomatose: American Society av oppdatering av retningslinjer for klinisk praksis for klinisk praksis . American Society of Clinical Oncology.
• Cornell, RF, D'Souza, A., Kassim, AA, Costa, LJ, Innis-Shelton, RD, Zhang, MJ, ... & Bashey, A. (2017). Valg av vedlikehold versus induksjonsterapi på utfall etter autolog transplantasjon for myelomatose . Biology of Blood and Marrow Transplantation, 23 (2), 269-277.
• Fikri M, S. Semlali, A. El Quessar, MR El Hassani, M. Jiddane (2006) Kahlers sykdom avslørt av et ensomt plasmacytom i hvelvet (Forskningsartikkel); Nevrologisk tidsskrift; Volum 162, utgaver 6–7; Juni; Sidene 757-759
• Hillengass, J., Usmani, S., Rajkumar, SV, Durie, BG, Mateos, MV, Lonial, S., ... & Du, J. (2019) Internasjonale myelom arbeidsgruppe konsensusanbefalinger om avbildning i monoklonal plasmacelle lidelser . The Lancet Oncology, 20 (6), e302-e312.
• Liautard J, A. Le Quellec, L. Cuissard, AJ Clurana (1993) Isjias plasmasvulst i Kahlers sykdom: upubliserte bilder  ; The Journal of Internal Medicine Volum 14, utgave 6. juni 1993 Side 575
• Mouhdi H, M. Lezrek, R. Lachkar, Z. Benchrif, R. Daouidi (2007) Orbital localization in Kahler's disease (Conference abstract); French Journal of Ophthalmology; Volum 30, tillegg 2; April; Side 2s329
• Musto, P., Anderson, KC, Attal, M., Richardson, PG, Badros, A., Hou, J., ... & Einsele, H. (2017) Andre primære maligniteter i myelomatose: en oversikt og IMWG konsensus . Annals of Oncology, 28 (2), 228-245.