Spesialitet | Medisinsk genetikk |
---|
ICD - 10 | Q61 |
---|---|
CIM - 9 | 753.1 |
OMIM | 601313 173910 |
Sykdommer DB | 10262 |
MedlinePlus | 000502 |
medisin | 376995 |
medisin | radio / 68 |
MeSH | D016891 |
Den autosomale dominante polycystiske nyresykdommen ( PKD ), også kjent som polycystisk nyresykdom eller nyre-autosomal dominant polycystisk er den vanligste monogene arvelige sykdommen i nyrene . Det er preget av det langsomme og progressive utseendet til cyster, hovedsakelig i nyrene.
Nesten 10% av menneskene på en kunstig nyre lider av denne sykdommen. I motsetning til recessiv polycystisk nyresykdom , forekommer den sjelden i nyfødtperioden. Ikke alle mennesker med nyresykdom utvikler seg til nyresvikt .
Alle andre organer kan påvirkes som lever , bukspyttkjertel , sædblærer og blodkar . Den vanligste ekstrarenal manifestasjonen er levercyster. En sprukket aneurisme i hjernearterien er en alvorlig komplikasjon.
Beslektede sykdommer inkluderer polycystisk nyresykdom type 1, type 2, type 3 og Potters sykdom type 3.
Det er en autosomal dominerende sykdom . To gener kan muteres i autosomal dominant polycystisk nyresykdom (PKD). I 85% av tilfellene er det PKD1 og i 15% av tilfellene PKD2 .
PKD1 er lokalisert på kromosom 16 (16p13) . det er et 52 Kb-gen omfattende 46 eksoner transkribert til et 14 kb mRNA som er oversatt til et membranprotein med 4302 aminosyrer, polycystin-1 (PC-1). Den presise funksjonen er ukjent. PKD2 er lokalisert på kromosom 4 (4q21) . det er et 68 kb gen som omfatter 15 eksoner transkribert til et 5 kb mRNA oversatt til et membranprotein med 968 aminosyrer, polycystin-2 (PC-2). Polycystin-2 er en kalsiumkanal i TRP-familien.
De to proteinene kombineres for å modulere mange signalveier (JAK / STAT, heterotrimeriske G-proteiner, c-Jun, ERK, AP-1, Id2, p21, etc.). De spiller en rolle i å kontrollere celleproliferasjon og opprettholde cellepolaritet. Deres uttrykk er allestedsnærværende. De er begge plassert i den primære cilium. Deres tilstedeværelse på dette nivået i nyreepitelcellen gjør sannsynligvis at urinstrømmen kan føles. Autosomal dominerende polycystisk nyresykdom er derfor ciliopati.
Det er stor variasjon i det kliniske uttrykket for PKD. Denne variabiliteten er genetisk kontrollert. Mutasjoner er private: det er ingen tilbakevendende mutasjoner. Pasientene muterte i PKD1 har en gjennomsnittsalder på dialyse på 54 år mot 74 år for de som muteres i PKD2 . Stedet for mutasjonen i PKD1 har også en innvirkning på alvorlighetsgraden av nyre- og ekstranyresykdom .
Cyster vokser på bekostning av 1 til 2% nefron mens alle nyrecellene bærer PKD1- eller PKD2- mutasjonen . Utviklingen av cyster er sekundær til utseendet til et andre molekylært slag (somatisk mutasjon) i PKD1- eller PKD2- genet . Utseendet til cyster avhenger av denne hendelsen. Denne modellen gjør det mulig å forstå variasjonen i uttrykk for sykdommen. Hyppigheten av forekomst av cyster avhenger av hyppigheten av somatiske mutasjoner i nyreceller. PKD kan derfor betraktes som en autosomal recessiv sykdom på mobilnivå.
5-10% av pasientene har en de novo-mutasjon. Sykdommen i sin homozygote form ser ut til å være dødelig i livmoren .
Det er 1 av 750 til 1000 fødsler. Det virker mer sjeldent i Japan.
Autosomal dominerende polycystisk nyresykdom er en systemisk sykdom. Det er manifestasjoner sekundært til tilstedeværelsen av cyster eller sykdom i elastisk vev og glatt muskulatur, med nyre- og ekstrarenal skade. De to viktigste komplikasjonene er utviklingen av kronisk nyresvikt og aneurismer i hjernearteriene. Diagnosen kan stilles i nærvær av en av disse kliniske manifestasjonene, men i økende grad under familiens screening.
Cystisk utvidelse involverer både gallekanalikuli og nefroner . Nyrekomplikasjonene ved denne polycystosen er knyttet til utvikling, desorganisering og ødeleggelse av det normale renale parenkymet ved nyrecyster. Alvorlighetsgraden av nyreskade er direkte relatert til størrelsen på nyrene. Det "in utero" utseendet er sjeldent og ligner ofte på en recessiv polycystisk nyresykdom, men det vises mye senere (rundt 28, 32 uker) uten fostervannsvann . En nyre- ultralyd av foreldrene er et hjelpemiddel i diagnosen. Alle personer som bærer en mutasjon i PKD1- eller PKD2- genet, vil utvikle nyrecyster (for former relatert til PKD1 vil fraværet av nyrecyster etter 30 år eliminere diagnosen)
Autosomal dominerende polycystisk nyresykdom har stor variasjon i presentasjonen. Denne variasjonen er synlig i samme familie. Denne variasjonen uttrykkes i alle manifestasjoner av sykdommen. Med andre ord, den kliniske presentasjonen av den berørte forelderen gjør det ikke mulig å forutsi skjebnen til det berørte barnet. Den eneste tilbakevendende kliniske manifestasjonen i en familie er forekomsten av aneurismer i hjernearteriene. Risikoen for søsken å få en slik komplikasjon hvis et av medlemmene blir berørt er 25%.
Nyrefunksjonelle abnormiteter er ofte de første kliniske tegnene. Det tidligste er tapet av normal urinkonsentrasjon, ofte observert fra barndommen, noe som fører til utseendet til polyuropolydipsisk syndrom . Det er andre abnormiteter som endrer den biokjemiske sammensetningen av urin. De er delvis ansvarlige for økt risiko for litiasis og høyt blodtrykk. Nyreblodstrømmen reduseres også, noe som bidrar til denne sistnevnte komplikasjonen.
Den blodtrykket er et tidlig komplikasjon som må systematisk søkes i ungdomsårene, selv i fravær av nyresvikt. Dens alvorlighet korrelerer med prognosen. Det er for tiden en av de sjeldne behandlingskomplikasjonene av sykdommen. Det antas å skyldes delvis aktivering av renin - angiotensinsystemet, hvorav reduksjon i renal blodstrøm kan være en medvirkende årsak. Dette høye blodtrykket, hvis det ikke blir behandlet, øker risikoen for nyresvikt betydelig .
Nyresmerter er vanlige (over 60% av voksne). De gjenspeiler enten en betydelig økning i nyrevolumet som komprimerer vevet rundt nyrene, eller en komplikasjon: intracystisk blødning (som imidlertid ofte er stille), infeksjon av cyster, litiasis. Økningen i nyrevolum kan endre lumbalstatikken og være ansvarlig for lumbago .
De steinene vises i 20% av pasientene. De er urinsyre eller kalsiumoksalatstein . Nyre- og blæreinfeksjoner er hovedsakelig forårsaket av Escherichia coli . Risikoen for nyrekreft økes ikke.
Den hematuria (blod i urinen), enten makroskopisk (rød urin) eller mikroskopisk (blod åpenbart bare urinanalyse), foreligger i omkring 60% av tilfellene. End- stage kronisk nyresvikt som krever erstatningsterapi ( dialyse eller transplantasjon) forekommer hos 50% av pasientene. Halvparten av pasientene som bærer en mutasjon i PKD1 er komplisert av nyresykdom i sluttstadiet utover fylte 54 år. Hyppigheten av denne komplikasjonen øker deretter med alderen. For PKD2 er alvorlighetsgraden mindre stor siden halvparten av pasientene er i dialyse 74 år gamle. Prognosen for nyresykdom i sluttstadiet er bedre for pasienter med polycystisk dominerende type enn for andre årsaker. Det er bedre overlevelse både i hemodialyse og ved nyretransplantasjon av polycystiske pasienter. Graden av nyresvikt korrelerer sterkt med størrelsen på nyrene.
Levercyster er hyppige, og utbredelsen varierer med den diagnostiske metoden som brukes (mye mer vanlig ved MR , mer sensitiv enn ved ultralyd. De er ofte stille.
De er ikke kompliserte av leversvikt. Den vanligste komplikasjonen er relatert til utvikling av en stor lever som kan komprimere de omkringliggende organene og spesielt fordøyelseskanalen. Den noen ganger veldig signifikante økningen i levervolumet er ansvarlig for smerte eller følelse av tyngde. Andre komplikasjoner av cyster er infeksjon eller intracystisk blødning.
Den mest formidable komplikasjonen er knyttet til tilstedeværelsen av aneurismer i hjernearteriene. De påvirker litt mindre enn 10% av pasientene, og frekvensen øker til 25% i tilfelle familiehistorie. De kan være asymptomatiske eller kompliserte av brudd som er ansvarlig for blødninger . Gjennomsnittsalderen for brudd er 39 år sammenlignet med 60 år i befolkningen generelt. Risikofaktorer for brudd er stedet for mutasjonen i PKD1 , størrelsen på aneurismen, høyt blodtrykk og røyking. Systematisk screening tilbys i høyrisikofamilier. Den er basert på resultatene av en angioMRI eller en hjerneskanning . Hvis det er aneurisme, er det mulig å tilby forebyggende behandling basert på ekskludering via endovaskulær eller kirurgisk vei. I risikofamilier bør den første angioMRI tilbys i en alder av 20 år og utføres hvert 10. år hvis det er normalt.
De andre kardiovaskulære komplikasjoner er mitral ventil prolaps og mitral insuffisiens som påvirker 25% av pasientene. Disse klaffeangrepene er ofte stille og ikke progressive. Risikoen for venstre ventrikkelhypertrofi (økt tykkelse på hjertemuskelen) er spesielt høy i den polycystiske populasjonen, spesielt hvis det er høyt blodtrykk.
Aneurysmer kan forekomme på alle store og mellomstore viscerale arterier (aorta, kranspulsårer, fordøyelseskanalarterier), men frekvensen er sjeldnere enn hjernesteder, og det rettferdiggjør ikke systematisk screening.
Cyster kan være tilstede på andre organer: sædblærer , bukspyttkjertel ... En divertikulose i tykktarmen vil være hyppigere hos pasienter med nyreinsuffisiens som bærer en dominerende polycystose.
Realiseringen av en nyre-ultralyd og et slektstre er de to pilarene i diagnosen.
Tilstedeværelsen av levercyster kan være med å lede diagnosen. Men utseendet til nyrene er generelt tilstrekkelig stemningsfull. Økningen i nyrevolum er et viktig punkt, og det samme er familiehistorien som gjenspeiler den dominerende overføringen av nyrefunksjonen. Det er 10% de novo-tilfeller (det vil si ingen familiehistorie funnet).
De ultralyd mage Finner cyster i nyrene.
Kriterier er definert for å skille polycystose fra isolerte cyster, hvor hyppigheten også øker med alderen. For en pasient med en familiehistorie av autosomal dominerende polycystisk nyresykdom, stilles diagnosen i nærvær av
Den skanner er ikke nødvendig i første intensjon, selv om det visualiserer perfekt cyster, at de er nedsatt nyre- eller lever. den MRI kan kvantifisere nedsatt volum, idet sistnevnte er korrelert med risikoen for utvikling.
Økningen i størrelse på begge nyrene er som regel symmetrisk.
Molekylær diagnose kan være direkte ved å lete etter mutasjoner i PKD1- og PKD2- genene . Utbyttet av moderne teknikker for å identifisere mutasjoner er for tiden 70-80%. Det kan være indirekte ved å utføre en koblingsanalyse hvis familiedataene er informative.
Enkle nyrecyster er veldig vanlige hos mennesker. Frekvensen deres øker med alderen. Mikroskopiske cyster er tilstede hos over 50% av menn over 50 år. I ultralyd er frekvensen 1% før 50 år, 10% mellom 50 og 70 år, 20% etter 70 år.
Ervervede cyster | Medfødte cyster |
---|---|
Enkle nyrecyster | Den Cacchi-Ricci sykdom |
Multicystosis ervervet fra dialyse | Multikystisk dysplasi |
Nyre sinus cyster | Pyelocaliciel diverticula |
Multilokulære cyster | |
Hydatid cyste | |
Cyster av kronisk hypokalemi | |
Litium nefropati |
Sykdom | Tilhørende tegn | Ubehagelig |
---|---|---|
Autosomal dominerende polycystisk nyresykdom | Levercyster, hjernearterieaneurismer | PKD1 (16p13), PKD2 (4q21) |
Von Hippel-Lindau sykdom | Nyrekreft, hemangioblastom (netthinne, CNS), cyste i bukspyttkjertelen, feokromocytom | VHL (3p26) |
Bourneville tuberøs sklerose | Hudinvolvering (godartede svulster, café au lait flekker ), epilepsi, mental retardasjon, nyreangiomyolipomer, astrocytom | TSC1 (9q34), TSC2 (16p13) |
Cystisk ryggmargsykdom | Hyperurikemi og tidlig gikt. Små nyrer | UMOD (16p12.3), MCKD1 (1q21) |
Glomerulocystisk sykdom | MODY V, nyrehypolasi | HNF1b (17cen) |
Sykdom | Tilhørende tegn | Ubehagelig |
---|---|---|
Autosomal recessiv polycystisk nyresykdom | Periportal hepatisk fibrose, portalhypertensjon | PKHD1 (6p21.1-p12) |
Nephronophthisis | Små nyrer, medullære cyster, mulig oftalmologisk involvering. Joubert syndrom. | NPHP1 (2q13), INVS (9q31), NPHP3 (3q22), NPHP4 (1p36), NPHP5 (3q13), NPHP6 (12q21), GLIS2 (16p13.3) |
Bardet-Biedl syndrom | Fedme, polydactyly, hypogenitalisme, retinitis pigmentosa, mental retardasjon | BBS1 (11q13), BBS2 (16q21), BBS3 (3p12-q13), BBS4 (15q22.3), BBS5 (2q31), BBS6 (20p12), BBS7 (4q27), BBS8 (14q32.11), BBS9 (7p14) , BBS10 (12q), BBS11 (9q33.1), BBS12 (4q27) |
Sykdom | Tilhørende tegn | Ubehagelig |
---|---|---|
Orofacio-digitalt syndrom type I | Dysmorfi i ansiktet, abnormiteter i lemmer, mental retardasjon. | OFD1 (Xp22.3-p22.2) |
Det er primært symptomatisk eller er rettet mot å behandle komplikasjoner av sykdommen.
Ved arteriell hypertensjon er det logisk å foreslå en hemmer av konverteringsenzymet eller et sartan foran den antatte mekanismen til denne (aktivering av renin-angiotensinsystemet). Imidlertid er overlegenheten til disse behandlingene over andre antihypertensiva ikke formelt fastslått. Imidlertid ser det ut til at god blodtrykkskontroll kan redusere sykdomsutviklingen.
Andre legemidler, som tolvaptan (en vasopressinhemmer ) og everolimus , kan også redusere utviklingen av polycystose.
En smertefull cyste kan ha nytte av en punktering eller kirurgisk evakuering hvis den smertestillende behandlingen ikke er tilstrekkelig. Den intracystiske blødningen er oftest av enkel evolusjon, og krever bare en enkel behandling av smertestillende midler. Infeksjonen i en cyste er mer komplisert for å ta ansvar og krever innstilling av antibiotika på en noen ganger veldig langvarig måte, og i noen tilfeller en kirurgisk drenering.
I sluttrinnet av kronisk nyresvikt , i tillegg til dialyse, kan nyretransplantasjon tilbys , og resultatene på mellomlang og lang sikt tilsvarer de andre årsakene til nyresvikt.
I tilfelle en cerebral arteriell aneurisme, må utelukkelse av sistnevnte diskuteres fra sak til sak, avhengig av størrelse og plassering.
Sannsynligheten for at barnet blir syk er 50%, som med enhver autosomal dominerende sykdom. En prenatal diagnose kan gjøres ved å lete etter familiær mutasjon hvis mutasjonen er kjent, på foster-DNA samlet ved biopsitrofoblast eller under en fostervannsprøve . Det tilbys som regel ikke systematisk at sykdommen tillater en veldig langvarig overlevelse og ikke rettferdiggjør en medisinsk avslutning av graviditeten .
En vasopressinhemmer , tolvaptan , har blitt prøvd med en viss suksess. En somatostatinanalog , octreotide , viser også lovende resultater.