Laboratorie rotte

Underside av en biologisk takson

Hovedartikkel:

Navn: Brun rotte eller Norge rotte Vitenskapelig navn: Rattus norvegicus

Laboratorierotter (av Wistar- linjen ).

Underartikler

Laboratorie rotte

Andre relaterte artikler

Rotte

Uttrykket " laboratorierotte " refererer  til  stammer eller linjer fra rotter som er valgt og avlet og reprodusert for behovene til dyreforsøk i laboratorier, eller noen ganger for leksjoner i anatomi og disseksjon .

Rotten er mye lettere å avle enn aper (genetisk nærmere mennesker), og har blitt en av de mest brukte artene for dyreforsøk . Etter musen er rotten det pattedyret som oftest brukes i dyreforsøk (det utgjør omtrent 20% av det totale antallet pattedyr som brukes i forskning).

Alle laboratoriestammer ble produsert ved utvalg fra oppdrettere valgt av oppdrettere fra Brown Rat gårder , hvis første eksemplarer kom fra den ville arten Rattus norvegicus .

Den albino pet rotte og de fleste dyre rotter nedstammer fra laboratorierotter.

Rottegenomikk

Rotten ( Rattus norvegicus ) er det tredje pattedyret hvis sekvensering av genomet ble utført (andre bare for musen og mennesket, og før hundens ). Stammen valgt for sekvensering var en stamme "BN-rotte" (NL / SsNHsd) fra Medical College of Wisconsin  (en) (MCW) fra en "Harlan Sprague Dawley" -linje, og størstedelen av genomet som ble analysert kommer fra to kvinner bortsett fra for noen få elementer og Y-kromosomsekvensering fra en hann.

Rottegenomet (lineært dobbeltstrenget DNA, ca 2,75 milliarder basepar) er mindre enn for mennesker (2,9 milliarder), men større enn mus (2,6 milliarder) som det deler en rekke gener med. Dette genomet består av omtrent 2,7 milliarder basepar organisert i 21 kromosomer . I 2004 ble den 90% sekvensert, noe som tyder på at rundt 90% av rottegenene deles med mennesker. Dette arbeidet ble utført ved hjelp av National Human Genome Research Institute (NHGRI). I tillegg, ifølge konsortiet som studerer dette genomet, Rat Genome Sequencing-prosjektet Consortium, har alle humane gener som er kjent for å være assosiert med sykdommer ekvivalenter i rottegenomet.

I følge dette konsortiet, til tross for et genom av forskjellig størrelse, koder ”genomene til rotte, mus og det til det menneskelige genomet det samme antall gener. Flertallet har vedvart uten sletting eller duplisering fra den siste felles forfedren; De introniske strukturene er godt bevart ” .

Noen genetiske spesifikasjoner hos rotten

• Noen rottegener eksisterer ikke hos mus; De kommer fra utvidelsen - under evolusjon - av visse familier av gener (inkludert gener som produserer feromoner , eller er involvert i immunitet , kjemosensasjon , avgiftning eller proteolyse );
• Rotten har homologe gener (og mer presist "  ortologer  ") av nesten alle humane gener assosiert med kjente sykdommer hos mennesker, men med forskjeller i deres synonyme substitusjonsrate sammenlignet med andre gener;
• Omtrent 3% av rottegenomet består av vidt dupliserte segmenter; denne hastigheten er mellom den som ble målt hos mus (1-2% av genomet) og den hos mennesker (5-6% av genomet). Disse duplikasjonene forekommer hovedsakelig i de "perisentromere" regionene (rundt sentromer ). Flere nylige utvidelser av store genfamilier kan skyldes disse genomiske duplikasjonene.

• Den eutheriske kjernen i dette genomet (basepar som tilsvarer ortologisk til de som er funnet hos mus og mennesker) omfatter omtrent en milliard nukleotider (dvs. ca. 40% av det eukratiske genomet fra rotten). Den inneholder også de fleste av de kjente “  eksoner  ” og regulatoriske elementer (1-2% av genomet). En del av dette hjertet ser ut til å være under selektiv belastning hos gnagere og primater; det utgjør 5 til 6% av rottegenomet. Resten av genomet ser ut til å utvikle seg på en nøytral måte;

• Omtrent 30% av rottegenomet stemmer overens med musens genom, og en betydelig del av de 30% består av gnager-spesifikke gjentakelser. For resten (som ikke er justert med musen), består omtrent halvparten av rottspesifikke gjentakelser.

• Det er flere forekomster av genomiske endringer i gnagerlinjer enn i primatlinjer .

• De lokale hastighetene for mikroinnsetting og mikrodeleksjon , av innsetting av transponerbare elementer er sterkt korrelert med nukleotidsubstitusjoner som vises siden divergensen mellom rotter og mus (selv om disse hendelsene har skjedd over flere millioner år og uavhengig hos rotter og mus).

Global database

Denne databasen, kalt "Rat Genome Database" (RGD), samler informasjon om genetikk og genomikk hos rotter. Denne basen ble grunnlagt i 1995 av United States National Institutes of Health og var vert for Medical College of Wisconsin  (en) .

Nye verktøy er bygget for å støtte og forbedre det, inkludert Lincoln Steins GBrowse , som er et åpen kildekode- WEB-grensesnitt for genomprosjektdatabasen.

Avl og reproduksjon

Denne altetende og opportunistiske gnageren, lett å oppdrette, produserer raske avkom, takket være en kort svangerskapsperiode (rundt tre uker) og til seksuell modenhet oppnådd fra rundt 40 dager; under gode forhold kan en kvinne altså produsere seksti unger per år, eller indirekte 1000 avkom på ett år.

Kjennetegn

De varierer i henhold til stammene som oppdrettere har søkt å standardisere og stabilisere.

• Levetid: 2,5 til 3 år;
• Livsstil: skumring;
• Kosthold: altetende med en granivorøs tendens (opportunistisk);
• Gjennomsnittlig voksenvekt: 350  g i gjennomsnitt (250 til 500  g for kvinner, 450 til 700  g for menn);
• Voksen størrelse: 25  cm i gjennomsnitt (20 til 28 centimeter i voksen alder uten å telle halen);
• Halelengde: 13 til 15 centimeter.
• Atferd, intelligens: Dette kjødelige dyret. er i stand til å lære og huske (for eksempel en sti i en labyrint. Det er et sosialt dyr. I stand til å skille visse årsaker og knytte dem til effekter ("kausal resonnement"), tilpasser den til en viss grad oppførselen i omgivelsene for å unnslippe feller eller aktivere mekanismer, for eksempel for å finne belønninger i form av mat. Han viser seg i stand til empati for sine medmennesker, spesielt i vanskeligheter.
  Disse egenskapene gjør ham til en interessant modell for etologi eller studiet av visse nevrotoksikanter .

Disse tamme rottene skiller seg betydelig fra ville rotter på flere måter:

• De er roligere, biter mindre og tåler større trengsel og mindre individuell plass;
• De reproduserer tidligere, og produserer flere avkom;
• Deres hjerner , hjerter , lever , nyrer , binyrer er mindre.

Bruker

I årenes løp har rotter blitt brukt i mange eksperimentelle undersøkelser som har lagt til vår forståelse av utviklingen av pattedyr (inkludert rotte), og mange aspekter av genetikk , sykdom , effekter av avhengighet av legemidler (inkludert alkohol, tobakk og nikotin ) og medisiner , eller andre stoffer eller miljø som kan påvirke helsen eller være av interesse for medisin eller ernæring.

Bare innen medisin har rotten blitt mye brukt i følgende felt:

• kirurgi , anestesi, desinfeksjon ...

• Grafts og transplantasjoner av ulike organer.

• ulike former for diabetes , fedme  ;
• svulster , kreft  ;

• visse atferds- og fysiologiske forstyrrelser (f.eks. epilepsi osv.);
• psykiatriske lidelser som Gilles de La Tourettes syndrom  ;

• Romsykdom ,
• Visse avhengighetsmekanismer , inkludert nevrologiske

• Kardiovaskulære sykdommer
• Hypertensjon  ;

• regenerering av nevroner  ;
• skade , sår brudd  ;

• medisiner og forskjellige terapier , for eksempel mot epilepsi eller for å behandle hjerne traumer

• toksikologi , farmakotoksikologi.
• parasitose (eks: Malaria )

Laboratorierotten brukes spesielt som erstatning eller modell for:

• reprodusere sykdommer (se over ...);
• være motstandsdyktig mot visse patogener eller stressfaktorer, eller tvert imot være mer følsomme for dem;
• teste reaksjonen av et organ eller hele organismen til et produkt eller en cocktail av produkter, eller til et bestemt miljø (for eksempel innen romfartsmedisin);
• Laboratorierotter har også vist seg å være uvurderlige i studier av psykologi av læring og andre mentale prosesser.

Den historiske betydningen av denne arten for vitenskapelig forskning gjenspeiles spesielt av den rikelig litteraturen om dette emnet (ca. 50% mer enn for laboratoriemus ).

Rotter "  knockout  "

Blant mutante rotter opprettet eller avlet av eller for laboratorier, er " knock-out  " (eller "  knockout  ") rotter  spesielle tilfeller. De er rotter der ett eller flere gener har blitt deaktivert (ved hjelp av genteknikk ) for å forårsake ekvivalente kjente sykdommer eller misdannelser hos mennesker eller dyr. Denne mangelen overføres fra generasjon til generasjon når reproduksjon av dyret er mulig. Akademisk og farmasøytisk forskning bruker disse knock-out- rottene for å studere utvikling, visse sykdommer og funksjonell genomikk (studiet av funksjonene til visse gener eller grupper av gener), eller for å teste visse medisiner, spesielt beregnet for behandling av genetiske sykdommer.

Knockout- rotter forble sjeldne til slutten av årene 2000-2010, og mye mindre enn knockout-mus , fordi avl av stabile linjer med knockout- rotter forble i lang tid ulønnsomt fordi det var teknisk veldig vanskelig (frem til 2008).

På 2000-tallet, fremgang i mestring av mutagene midler ( f.eks. N-etyl-N-nitrosourea (eller ENU ) i Sprague Dawley-rotter), teknikker for stedrettet mutagenese av pluripotente stamceller hos rotter, lette produksjonen av knockout transgene linjer av rotter .

I Frankrike har en Inserm-enhet produsert transgene rotter siden 1996 , med minimum tre "grunnleggere" for hver "nye genetiske konstruksjon" ved mikroinjeksjon. Spesielt produserte den knock-out Sprague-Dawley rotter , med "Zink-Finger nucleases" (ZFN) eller "TALE nucleases" teknikker; i samsvar med retningslinjene for dyreforsøk fra de franske veterinærtjenestene.

Knock-out modellrotter gjør det mulig for eksempel å studere mekanismene for Parkinsons sykdom , Alzheimers sykdom , høyt blodtrykk og diabetes eller forskjellige andre forsøkspersoner inkludert "RASA" ( Renin-angiotensin-aldosteronsystem ); den kaskade av endokrine og enzymatisk regulering som opprettholder vannet og natrium homeostase av nyre (balansen mellom Na + -ioner og vann), rollen av det serotonerge system i nervesystemet eller smerte .

Lovlig status

Laboratorierotter, som gården dyr så vel som sine gårder må oppfylle bestemte krav, blant annet i Europa. Det er "bestemmelser om beskyttelse av forsøksdyr som brukes til eksperimentelle formål" , til dyrehold og behandlingsanlegg, til stell, innkvartering og inneslutning av biologiske testsystemer og spesifikke kontroller, inkludert for veterinærmedisinsk testing. Det finnes noen “dyrebeskyttelse” og god praksis , inkludert i Frankrike - under ledelse av en nasjonal kommisjon for dyreeksperimentering der for eksempel “De nylig mottatte dyre- og planteforsøkssystemene er isolert til deres helsestatus er blitt vurdert. Hvis det observeres unormal dødelighet eller sykelighet, brukes ikke det aktuelle partiet i studiene, og blir om nødvendig ødelagt i samsvar med menneskehetens regler. Ved begynnelsen av den eksperimentelle fasen av en studie er testsystemene fri for sykdommer eller symptomer som kan forstyrre formålet eller gjennomføringen av studien. Testpersoner som blir syke eller skadet under en studie blir isolert og ivaretatt, om nødvendig, for å opprettholde studiens integritet. Enhver diagnose og behandling av en hvilken som helst sykdom, før eller under en studie, registreres [...] Det franske næringsmiddeltilsynet tar behørig hensyn til resultatene av inspeksjoner av testanlegg og undersøkelser foretatt i en medlemsstat i Det europeiske fellesskap, i for å så langt som mulig unngå enhver risiko for duplisering i henhold til prinsippet om beskyttelse av forsøksdyr ” .
Disse rottene kan juridisk sett betraktes som tamme , dette er for eksempel tilfellet i fransk lovgivning (inkludert bestemmelser om beskyttelse av forsøksdyr som brukes til eksperimentelle formål i henhold til europeisk lov).

Risiko

Frivillig, utilsiktet utslipp eller rømming til naturen til dyr som kommer fra visse genetisk modifiserte stammer, eller som bærer farlige patogener, må unngås.
Oppdrett, transport og ødeleggelse av lik må være gjenstand for spesielle forholdsregler som noen ganger er god praksis og noen ganger lovgivning (som kan variere fra land til land).

Historie

• I 1828 ville det ha funnet sted det første vitenskapelige eksperimentet som ble utført på rotten (en gruppe mutante albinorotter). Det handlet om effekten av å faste . Dette dyret ble deretter brukt mer og mer til forskjellige eksperimenter, for eksempel musen, hamsteren, marsvinet, kaninen eller apen;
• I 1856 ble det opprettet en første avlskoloni for eksperimentelle formål, som tillot noen av de første studiene om genetikken til pattedyr (av Crampe fra 1877 til 1885, som studerte arveligheten til visse fargetegn); musen vil erstatte rotten for genetiske studier, men rotten vil bli brukt mer og mer av fysiologer og ernæringseksperter;
• I 1880 ble rotter avlet i fangenskap i USA , først for et laboratorium i Chicago for nevrologiske studier;
• I 1906 ble noen rotter fra kolonien overført til Wistar Institute  (en) i Philadelphia . Noen av deres etterkommere danner linjen (i) Wistar fortsatt brukes.

Linjer, belastninger

Minst 234 forskjellige innavlede stammer av R. norvegicus er utviklet (ved seleksjon og / eller rettet mutasjon i gårder, av eller for laboratorier (og bare en av disse 234 stammene kan inkludere flere "understammer" som presenterer egenskaper og / eller forskjellige atferd).

En stamme er en gruppe individer hvis medlemmer er genetisk så tett som mulig, noe som innebærer innavl . Disse genetisk homogene populasjonene tillater eksperimenter på generens rolle, eller krever å utelukke påvirkning av genetiske variasjoner. Motsatt brukes avlspopulasjoner når en identisk eller redusert genotype ikke er nyttig eller vil være skadelig for eksperimentet (når genetisk mangfold er nødvendig). Laboratorier snakker da om "aksjer" i stedet for "belastninger".

Linjene er skapt ved seleksjon og reproduksjon, ved spesialisert avl eller av laboratorier, muligens fra mutasjoner som vises ved en tilfeldighet, eller for å oppfylle spesifikke behov

• Wistar . Mange linjer som brukes i dag kommer fra denne albino "  Wistar " -stammen opprettet ved innavl fra arten Rattus norvegicus i Wistar Institute (i) fra 1906 for bruk i biomedisinsk forskning. Denne stamme rotter ble først utviklet for å fremstille en modellorganisme på et tidspunkt da laboratorier primært brukt laboratorie mus ( Mus musculus ). Mer enn halvparten av alle nåværende laboratorierottestammer stammer fra en opprinnelig koloni etablert av fysiolog Henry Donaldson , forsker og administrator Milton J. Greenman, og genetiker / embryolog Helen Dean King . Denne rotten er preget av et bredt hode, lange ører og har alltid en halelengde som er mindre enn kroppens. Han er mer aktiv enn Sprague Dawley. Det er fra denne linjen at stammene av Sprague Dawley og Long-Evans- rotter eller den spontant hypertensive rotten og Lewis-rotten ble utviklet spesielt, men det er mange andre.  

• Lewis  ; Denne albinorotten tar navnet sitt fra D r Lewis som utviklet seg fra slekten Wistar tidlig i 1950. Han er føyelig, men lite fruktbar. Som vanlig i nye innavlede stammer, uttrykker den spontant flere patologier: den har høy forekomst av svulster, noe som forårsaker en viss reduksjon i gjennomsnittlig levetid. De vanligste er adenomer i hypofysen og adenom og / eller adenokarsinom i binyrebarken hos begge kjønn. Kvinner utvikler hyppige brystkjertelsvulster og endometrie karsinomer . Snarere utvikler menn adenomer av parafollikulære (skjoldbruskkjertel) celler og adenokarsinomer i skjoldbruskkjertelen, samt svulster i det hematopoietiske systemet . I tillegg er Lewis- rotter utsatt for spontant transplanterbar kronisk lymfocytisk leukemi . Til slutt, når de blir eldre, utvikler de noen ganger spontan glomerulær sklerose .
  Det brukes spesielt av forskning på transplantasjoner , leddgikt indusert av betennelse, eksperimentell allergisk encefalitt og diabetes indusert av STZ.

• Sprague-Dawley  ; Det er en av de mest kjente og mest brukte laboratorieartene i verden (The9. november 2012, med Sprague-Dawley som nøkkelord , søkemotoren til pubMed , den viktigste søkemotoren for bibliografiske data innen medisin og biologi, rapporterte 239 852 resultater), og Google-forsker , med samme nøkkelord , ga 367 000. Uten tvil på grunn av en genetisk mutasjon som gjenstår å identifisere, utvikler denne stammen flere endokrine svulster som kalles "spontan" enn alle de andre vanlige stammene av laboratorierotter, kanskje på grunn av en spesiell følsomhet for hormonforstyrrende stoffer.
  Etter en russisk studie som viste i 1976 viktige forskjeller i tilbøyeligheten til svulster av forskjellige stammer av laboratorierotter, spesielt hos eldre Sprague-Dawley-rotter, noterte en japansk studie fra 1977 som observerte 77 hanner og 73 kvinner som levde fra fem måneder til tre. år (60% av mennene og 95% av kvinnene har utviklet svulster, forskjellen mellom kjønn skyldes hovedsakelig brystsvulster hos kvinner, som er veldig vanlig. 30% av mennene og 66% av kvinnene fra fem til tretti-seks måneder utviklet seg hypofyse svulst, mens bukspyttkjertelen Langerhans og skjoldbruskkjertelsvulster vises senere (høy forekomst hos rotter som levde 2 til 3 år. Myeloid leukemi rammet noen unge, fra fem måneders alder. Denne høye forekomsten av spontan kreft ble bekreftet i 1972 av to Amerikanske forskere i en rapport om svulster som dukket opp (tilsynelatende spontant) i Sprague-Dawley-rotter levert av seks forskjellige kommersielle oppdrettere basert i to regioner (Osborne-Mendel og Oregon) og oppdrettet i syv forskjellige laboratorier. Dette var også endokrine svulster (inkludert bryst), med signifikante variasjoner i forekomsten av binyrene medullære svulster hos rotter fra samme oppdretter, men brukt i forskjellige laboratorier. Alle rottene som utviklet testikkelkreft (unntatt en) kom fra samme avl ( Oregon ); De svulster i skjoldbruskkjertelen og hypofysen var hyppigere hos kvinner, mens svulster i binyremargen og celler pankreatiske øyer var hyppigere hos menn. De hjernesvulster var også mer vanlig hos menn, og skjedde tidligere i hjemmet. De berørte organene og forskjellen mellom kjønn kan antyde en høy følsomhet av denne stammen for såkalte hormonelle kreftformer, dvs. relatert til det endokrine systemet (blant rotter som hadde endokrine svulster, hadde 9 til 15% svulster av to eller flere enn to endokrine kjertler). Legg merke til at forekomsten av svulster i disse Sprague-Dawley-rottene fra forskjellige kommersielle kilder varierte like mye innbyrdes som blant andre forskjellige linjer av laboratorierotter, disse to forskerne ba om størst forsiktighet i vurderingen av kreftfremkallende studier utført i forskjellige laboratorier eller hos rotter fra forskjellige kilder.
  En annen studie i 1979 bekreftet denne sårbarheten for endokrine svulster; forfatterne telte 81 svulster i 100 "Sprague-Dawley" rotter (42 hanner og 39 kvinner) som de fikk leve i mer enn to år. Disse svulstene var primært medullære karsinomer i skjoldbruskkjertelen, etterfulgt av svulster i fremre hypofyse, feokromocytomer og kortikale adenomer i binyrene, etterfulgt av svulster i bukspyttkjertel-øyeceller. Flere svulster er ofte observert i samme rotte; dette ble bekreftet i 2001 i Japan, med neoplastiske lesjoner observert hos "Sprague Dawley" -rotter fra fem ukers alder. De levde fra 89 til 105 ukers alder. 70-76,7% av mennene og 87-95,8% av kvinnene utviklet svulster; hypofyse adenom og binyrene feokromocytom oftest (hos begge kjønn), deretter svulst i testikler og / eller Leydig celler hos menn, eller svulster i brystkjertlene, adenom i skjoldbruskkjertelen parafollikulære celler , eller stromale polypper ( Tissue connective ) i livmorens endometrium i kvinner. Siden denne rotten har en naturlig tilbøyelighet til å produsere svulster, brukes den ofte til å teste kreftfremkallende egenskaper og / eller den hormonforstyrrende karakteren til produkter hvis skadelige effekter sannsynligvis ikke ville bli uttrykt i andre arter før etter flere tiår. Denne rotten har for eksempel blitt brukt til å studere hjernens regulering av metabolismen av magefett og subkutant fett (viser at det er forskjellig hos menn og kvinner). Det fungerte også som en støtte for studiet av biosikkerhet av bandasjer beriket med sinknanopartikler ; det av propylenglykol- aerosoler (kunstig brillerøyk), og før det (2006) for å vurdere karsinogeniteten til Aspartam . Utseendet til svulster hos denne arten skal bare betraktes som absolutt bevis, bare hvis det er unormalt tidlig sammenlignet med kontrollpartiet (på grunn av denne høyere følsomheten for visse svulster), for å teste (2012, på ti hunnrotter) effektiviteten av elektrisk stimulering av den anale lukkemuskelen eller pudentalnerven som et middel til å teste dens verdi som en dyremodell og for visse effekter av sphincterotomi eller for å bekjempe fekal inkontinens. Det har også blitt brukt som modell for osteoporose, effekten av kalsiumtilskudd på beinene (jf. Osteoporose ) hos kvinner etter ooforektomi , med eller uten fysisk trening.

• Fischer 344  ;

• Bioavl ("BB" -rotter , også kalt "  Biobreeding Diabetes Prone  " eller "BBDP" -rotter); det er en fremmedstamme som spontant utvikler en autoimmun sykdom oftere og hyppigere hos mennesker; av type 1 diabetes . I likhet med NOD-mus brukes BB-rotter som en dyremodell for studiet av type 1-diabetes fordi denne stammen rekapitulerer mange kjennetegn ved denne sykdommen hos mennesker. Hun har også bidratt sterkt til forskningen i patogenesen av denne diabetesformen;

• Long-Evans  ; denne innavlede stammen ble produsert av leger. Long og Evans (derav navnet hans) under første verdenskrig (i 1915 ) ved å krysse flere Wistar-hunner med en grå vill hann. Lange Evans-rotter "er hvite med en" svart hette ", eller noen ganger hvite med en" brun hette ". De brukes som en allsidig modellorganisme ; ofte i atferds- og fedmeforskning  ;

• Rat Zucker  ; det avles hovedsakelig for genetisk forskning og for arbeid med fedme og høyt blodtrykk . Det er så oppkalt etter navnet Lois og Theodore F. Zucker, to banebrytende forskere i studien av genetikk av fedme. Det er to typer Zucker- rotter : en mager Zucker-rotte, betegnet med den dominerende egenskapen (Fa / Fa) eller (Fa / fa) og denkarakteristiske "overvektige" (eller fett)Zucker-rottensom kan veie opp til 1 kg (mer enn dobbelt så normal vekt av en rotte), på grunn av en mutasjon (fa / fa) i leptinreseptoren . Overvektige Zucker-rotter er alle påvirket av hyperlipidemi i blodetog hyperkolesterolemi og er "naturlig" resistente mot insulin , uten å være hyperglykemiske . Fedmen deres skyldes både hypertrofi (størrelse) og hyperplasi (antall) av adipocytter (fettceller).
  Fedme hos Zucker rotter er hovedsakelig knyttet til en feil i det metthetssystemet (de er sagt å være overspising , dvs. alltid sulten), men matinntak ikke fullt ut forklare hyperlipidemi eller sammensetningen ordnet organ som karakteriserer denne stammen;

• Hårløse rotter (såkalte "nakne", "hårløse" eller "skallede" rotter); disse rottene leveres til laboratorier som modeller for arbeid med immunforsvaret og genetisk nyresykdom. Det anslås at det er mer enn tjuefem gener involvert ( recessiv allel i fravær av hår og pels i denne stammen av laboratorierotte.
  De hyppigste understammene kalles rnu (Rowett naken), fz (fuzzy), og SHN (klippet) . Rowett naken (rnu) ble avlet i 1953 i Scotland, og er karakterisert ved en mutasjon som forårsaker en mangel på thymus , som sterkt svekker immunsystemet av rammede rotter. hvori luftveis og øyeinfeksjoner øke dramatisk (men er mer utsatt for de fleste infeksjoner)
  - Fuzzy- rotten (fz / fz) er en stamme som ble valgt i 1976 av et laboratorium i Pennsylvania for nedsatt nyrefunksjon som er deres viktigste dødsårsak, på grunn av progressivt nyresvikt syndrom som begynner rundt alder på ett år. Shorn- rotten ble valgt fra Sprague Dawley-rotter som var påvirket av mutasjon og forårsaket hypotrichose ( fravær av hår), av et laboratorium i Connecticut i 1998. Denne rotten lider også av en alvorlig nedsatt nyrefunksjon;

• Royal College of Surgeons rotter (eller "RCS" rotter); “Utviklet” av Royal College of Surgeons, er det det første modelldyret og det første kjente dyret som lider av arvelig retinal degenerasjon. den genetiske årsaken til denne mangelen ble identifisert i 2000; det er en mutasjon av MERTK- genet som induserer en defekt fagocytose i retinalpigmentepitelet i de ytre segmentene av fotoreseptorene;

• Kawasaki rotte  ; Risting av rotte Kawasaki (eller SRK) er en autosomal resessiv mutantstamme beskrevet i 1988, karakterisert ved en kort deletjon i RELN- genet  ; som er årsaken til utilstrekkelig produksjon av Reelin- proteinet , viktig for utviklingen av hjernebarken og lillehjernen . Dens fenotype kan sammenlignes med at av de virkelige mus  ;

• Albino Holtzman  ;

• Andre innavlede stammer er tilgjengelige, men brukes sjeldnere enn innavlede laboratoriemus

Transgene stammer

De er sjeldnere enn hos mus, fordi effektive transgeneseteknikker hos mus er mindre effektive hos rotter, noe som har plaget noen forskere, på den ene siden fordi de anser at for mange aspekter av atferd og fysiologi er rotten nærmere mennesket enn det er musen, og delvis fordi de ønsket å gi arbeid på humane gener, som bare er tilgjengelig overført til mus;

Klonede rotter

Noen forskere er interessert i å ha individer så nært som mulig. Grupper av rotter klonet ( 1 st vellykket kloningOktober 2003ved overføring av kjernen til en voksen somatisk celle til en enukleat oocyte) bør gjøre det mulig å øke antall genomiske studier eller studier av mutagenitet hos produkter som mistenkes å være genotoksiner .

Nå som en stor del av Rattus norvegicus- genomet er sekvensert , er nye muligheter åpne for forskning.

Standardiserte prosedyrer

Eksperimentene må være så reproduserbare som mulig, i et kontrollert miljø. Det finnes guider for god praksis for å fremme disse aspektene. Blant de mer eller mindre standardiserte prosedyrene under eksperimentene er

• legges i karantene og dyrepreparat;
• håndtering av dyr;
• mat drikke;
• oppvarming, belysning av merdene (12 timers lys / 12 timers mørk syklus, som forbyr reproduksjon av sesongmessige sykluser, men gjør at studier kan sammenlignes). I studier av effekten av lysmangel eller kunstig belysning om natten, tvert imot, kan man endre denne syklusen, på en måte som må beskrives nøyaktig i studiene;
• omsorg og ulike repeterende og klassiske prosedyrer pleier å bli stadig mer standardiserte for å gi bedre sammenlignbarhet, når dette er kompatibelt med protokollen for eksperimentet;
• de biopsier , obduksjon  ;
• det blod prøvetaking eller sampling av andre kroppsvæsker;
• de injeksjoner (de administreringsveien injeksjoner i laboratorierotter er hovedsakelig subkutan , intraperitoneal , intravenøs og intramuskulær ).
• drap ... som skal gjøres uten ytterligere eller unødvendig lidelse eller stress i den grad det er mulig.

Den OECD nylig publisert en serie av "Consensus Papers for Work på sikkerhet for Novel Foods", inkludert god laboratoriepraksis (GLP)

Mat

Det må kontrolleres (som vann og miljø), for ikke å gi noen skjevhet i eksperimentene. I følge en studie utført av Harlan Laboratories, må kostholdet respektere satsene på 14% protein for 4% lipider, for en sunn voksen rotte. Den daglige dosen, gitt på et fast tidspunkt, er omtrent 20 gram mat per dag per rotte, dette varierer åpenbart i henhold til størrelsen, alderen og aktiviteten til rotten.

Begrensninger av eksperimentet og dyremodellen ved bruk av rotte

Rotten har noen ganger blitt kritisert for å være for langt borte fra mennesker for en rekke studier; for eksempel angående eksperimenter knyttet til hjerne- og dyrepsykologi , må det tas i betraktning at rotter normalt har et komplekst hierarki og morer, dempet i laboratorierotter, og at de kan utvikle unaturlig atferd eller avvikende når de skilles veldig tidlig fra deres mor, søsken eller en større gruppe (sosial eller psykologisk avvenning som ikke skal skje før seks måneder).

Spørsmål moralsk , etisk og bioetisk dukker også opp for forskere og samfunn om stress og lidelse som rotter påføres i noen eksperimenter, og for produksjon av dyr genetisk "modifisert" for uunngåelig å utvikle alvorlige sykdommer (inkludert kreft eller svulster) eller for dyr som inkorporerer mennesker gener.

Vedlegg

Relaterte artikler

• Rattus
• Rattus norvegicus
• Rotte i kultur
• Liste over fiktive mus og rotter
• Zootechnics
• Autopsi

Bibliografi

 : dokument brukt som kilde til denne artikkelen.

• (en) Canadian Council on Animal Care (1984), Guide to Care and Use of Experimental Animals  : XXI Experimental Rats, 31 sider.
• (en) Alison Abbott (2004), [Laboratory animals: The Renaissance rat] , Nature 428, 464 (2004-04-01); doi: 10.1038 / 428464a
• (no) [Valg av vitenskapelige studier som bruker rotte som eksperimentell støtte] (foreslått av tidsskriftet Genome Research iApril 2004, for eksempel i anledning publiseringen av rottegenomet)
• (en) Dycaico, MJ, Provost, GS, Kretz, PL, Ransom, SL, Moores, JC, and Short, JM (1994). Bruk av shuttlevektorer for mutasjonsanalyse hos transgene mus og rotter. Mutat Res 307, s.  461-478

Eksterne linker

• (no) Rat Genome Sequencing & Rat Genome Database (rgd.mcw.edu)
• (en) Natur: Rottegenom - Natur
• (no) Rat Genome Database
• (en) Charles River Laboratories
• (en) “  Harlan Sprague Dawley  ” ( Arkiv • Wikiwix • Archive.is • Google • Hva skal jeg gjøre? ) (åpnet 30. mars 2013 )
• (no) Jax Index of Inbred Rat Stammer
• (no) Knock Out Rat Consortium - Korc-database

Merknader og referanser

1. (no) George J. Krinke (Gillian R. Bullock (series ed.), Tracie Bunton (series ed.)), The Laboratory Rat (Handbook of Experimental Animals) , Academic Press,15. juni 2000, 3–16  s. ( ISBN  0-124-26400-X ) , "Historie, påkjenninger og modeller"
2. (in) Waterston RH, Lindblad-Toh K, Birney E, Rogers J, JF Abril, Agarwal P Agarwala R Ainscough R Alexandersson M, et al. Innledende sekvensering og komparativ analyse av musens genom. Mouse Genome Sequencing Consortium , Nature , 5. desember 2002; 420 (6915): 520-62
3. (en) Richard A. Gibbs et al., Genomsekvens av Brown Norway-rotten gir innsikt i evolusjon av pattedyr , Rat Genome Sequencing Project Consortium; Nature 428, 493-521, 1 st april 2004 doi: 10,1038 / nature02426
4. Konsortiet "  About the Project  " ( Arkiv • Wikiwix • Archive.is • Google • Que faire? ) (Tilgang 30. mars 2013 ) samler laboratoriene: Celera Genomics, Genome Therapeutics (nå Oscient Pharmaceuticals), Institute for Genome Research (nå J. Craig Venter Institute), University of Utah, Children's Hospital Oakland Research Institute, Medical College of Wisconsin, og BC Genome Sciences Center
5. (in) Underportal dedikert til rottegenomet - Natur
6. "  deres synonyme substitusjonsnivå er vesentlig forskjellig fra de gjenværende genene  " (se artikkelen om tidsskriftet Nature → følgende sitat)
7. (in) Shimoyama, Mary, et al., Bruk av ontologier for å integrere flere komplekse biologiske datakompleks Funct Genomics, oktober-desember 2005, 6 (7-8): s. 373–378
8. (in) A community view of progress and prospects in rat genetics -. Aitman T. et al, Nat Genet, Nature , Mai 2008 [PDF]
9. GB Bla gjennom
10. Donlin, M. (2007 mars) The Bioperl toolkit: Perl-moduler for biovitenskap Curr Protoc bioinformatikk.
11. (en) Stein LD et al. (2002) Den generiske genomleseren: en byggestein for en modellorganismesystemdatabase . Genom Res 12: 1599-610
12. (i) Infant Sleep: en forløper til voksen søvn? - PLoS Biology Vol. 3/5/2005, e168
13. Karlsson KÆ, Gall AJ, Mohns EJ, Seelke AMH, Blumberg MS (2005) The Neural Substrates of Infant Sleep in Rats. PLoS Biol 3 (5): e143. doi: 10.1371 / journal.pbio.0030143
14. Catherine Solau Poissonnet, viktigste sykdommer hos kanin, marsvin, chinchilla, hamster og kjæledyrrotte , Maison-Alfort, avhandling om veterinærmedisin ( les online ) [PDF]
15. "  Video: skole rotte  " ( Arkiv • wikiwix • Archive.is • Google • Hva må gjøres? )
16. "  Pavlov glemt  "
17. (in) "  Årsak til resonnement på weblink hos rotter  " [PDF]
18. Inbal Ben-Ami Bartal1, Jean Decety1,2,4, Peggy Mason (2011), " Report Empathy and Pro-Social Behavior in Rats "; Science 9. desember 2011: Vol. 334 nr. 6061 s. 1427-1430 DOI: 10.1126 / science.1210789 ( abstrakt )
19. Emily Underwood (2015) Rotter forlater sjokolade for å redde en drukningskammerat ; Nyheter fra Science magazine; 12. mai 2015, konsultert 2015-05-14
20. (in) Karn RC Laukaitis CM Rollene til genduplisering, genkonvertering og positiv seleksjon i gnagerarter og mupferomongenfamilier sammenlignet med abp-familien  ; PLoS One. 2012; 7 (10): e47697. Epub 2012 19. okt
21. (in) Chen H, KA Hiler, Tolley EA Matta SG Sharp BM Genetiske faktorer styrer nikotin-selvadministrasjon hos rotter tenårings isogene stammer  ; PLoS One. 2012; 7 (8): e44234. Epub 2012 28. aug
22. (en) Kuntz, C. et al. Sammenligning av laparoskopisk versus konvensjonell teknikk i tykktarms- og leverreseksjon i en svulstbærende små dyremodell . Surg. Endosc. 16, 1175-1181 (2002)
23. (in) Kitagawa, K., Hamada, Y. Nakai, K., Kato, Y. & Okumura, T. Sammenligning av en- og totrinns prosedyrer i en rotte modell av tynntarmstransplantasjon . Transplantasjon. Proc. 34, 1030-1032 (2002)
24. Sauve, Y., Girman, SV, Wang, S., Keegan, DJ & Lund, RD Bevaring av visuell respons i den overlegne colliculus av RCS-rotter etter retinal pigmentepitelcelletransplantasjon . Nevrovitenskap 114, 389−401 (2002)
25. (i) Wang, H. et al. Demping av akutt xenograft-avvisning ved kortvarig behandling med LF15-0195 og monoklonalt antistoff mot CD45RB i en hjerttransplantasjonsmodell fra rotte til mus . Transplantasjon 75, 1475−1481 (2003)
26. (en) Jin, X. et al. Effekter av leptin på endotelfunksjon med OB-Rb-genoverføring i Zucker fettige rotter . Aterosklerose 169, 225-233 (2003)
27. Ravingerova, T., Neckar, J. & Kolar, F. Iskemisk toleranse på rottehjerter i akutte og kroniske faser av eksperimentell diabetes. Mol. Celle. Biochem. 249, 167−174 (2003)
28. (en) Alves, A. et al. Total vaskulær eksklusjon av leveren forbedrer effekten av retroviral-mediert assosiert tymidinkinase og interleukin-2-overføring mot flere levertumorer hos rotter . Kirurgi 133, 669−677 (2003)
29. Liu, MY, Poellinger, L. & Walker, CL Oppregulering av hypoksiinduserbar faktor 2alfa i nyrecellekarsinom assosiert med tap av Tsc-2 tumor suppressor gen . Cancer Res. 63, s. 2675−2680 (2003)
30. (in) Smyth, MD, Barbaro, NM & Baraban, SC Effekter av antiepileptika er indusert epileptiform aktivitet i en rotte modell av dysplasi . Epilepsi res. 50, 251-264 (2002)
31. (en) Taylor, JR et al. En dyremodell av Tourettes syndrom . Am. J. Psychiatry 159, 657-660 (2002)
32. (in) Yang, TD, Pei, JS Yang, SL, Liu ZQ & Sun, RL Medisinsk forebygging av romfartssyke-dyremodell for terapeutisk effekt av en ny medisin er reisesyke . Adv. Space Res. 30, 751−755 (2002)
33. (i) McBride WJ & Li, TK Dyremodeller for alkoholisme: nevrobiologi av høy alkohol-drikkeadferd hos gnagere . Crit. Rev. Neurobiol. 12, 339-369 (1998)
34. (en) Strong, A. et al. Stenose progresjon etter kirurgisk skade i Milan hypertensive rotte halspulsårer . Kardiovaskulær. Res. 60, 654-663 (2003)
35. Komamura, K. et al. Differensiell genuttrykk i rotteskjelett og hjertemuskulatur ved glukokortikoidindusert myopati: analyse ved mikroarray . Kardiovaskulær. Drugs Ther. 17, 303-310 (2003)
36. (en) McBride, MW et al. Funksjonell genomikk i gnagermodeller for hypertensjon . J. Physiol. (Lond.) 554, 56-63 (2004)
37. (in) Crisci, AR & Ferreira, AL Ultralyd med pulserende lavintensitet ACcelERER regenerering av iskiasnerven hos rotter etter neurotomi . Ultralyd Med. Biol. 28, 1335−1341 (2002)
38. (en) Ozkan, O. et al. Reinnervation av denerverte muskler i en split-nerve overføringsmodell . Ann. Plast. Surg. 49, 532-540 (2002)
39. (in) Fray, J. Dickinson, RP, Huggins, JP & Occleston, NL En kraftig, selektiv hemmer av matriksmetalloproteinase-3 for topisk behandling av kroniske dermalsår . J. Med. Chem. 46, 3514−3525 (2003)
40. (en) Petratos, PB et al. Menneskelig forhudstransplantasjon i full tykkelse på nakne rotter som en in vivo modell for akutt menneskelig sårheling . Plast. Rekonstr. Surg. 111, 1988−1997 (2003)
41. Hussar, P. et al. Benhelingsmodeller i rotte tibia etter forskjellige skader . Ann. Chir. Gynekol. 90, 271-279 (2001)
42. (i) Kasteleijn-Nolst Trenite, DG & Hirsch, E. Levetiracetam: innledende virkning i generaliserte anfall . Epileptisk lidelse. 5, S39 - S44 (2003)
43. (i) Malik, AS et al. En ny dehydroepiandrosteronanalog forbedrer funksjonell gjenoppretting i en traumatisk hjerneskademodell fra rotter . J. Neurotrauma 20, 463−476 (2003)
44. (en) Kostrubsky, VE et al. Evaluering av hepatotoksisk potensial for legemidler ved inhibering av gallsyretransport i dyrkede primære humane hepatocytter og intakte rotter . Toxicol. Sci. 76, 220-228 (2003)
45. (en) Lindon, JC et al. Moderne spørsmål innen toksikologi: metabonomiens rolle i toksikologi og evaluering av COMET-prosjektet . Toxicol. Appl. Pharmacol. 187, 137−146 (2003)
46. (i) Tam, RC et al. Ribavirinanalog ICN 17261 demonstrerer redusert toksisitet og antivirale effekter med opprettholdelse av både immunmodulerende aktivitet og reduksjon av hepatitt-induserte serumalaninaminotransferasenivåer . Antimikrobiell. Chemother Agents. 44, 1276-1283 (2000)
47. (in) Youssef, AF, Turck, P. & Fort, FL Sikkerhet og farmakokinetikk av oral lansoprazol i preadolesente rotter eksponert fra avvenning gjennom seksuell modenhet. Reprod. Toxicol. 17, 109−116 (2003
48. (in) Jane M. Carlton & al. Genomsekvens og komparativ analyse av modellen gnagermalariaparasitt Plasmodium yoelii yoelii  ; plasmodium genomikk; Nature journal 419, 512-519 (03.10.2002); doi: 10.1038 / nature01099; abstrakt
49. oberstløytnant William F. Mac Kenzie, oberstleder i veterinærpatologigrena USAF School of Aerospace Medicine, Brooks Air Force Base, Texas, er en av de første forskerne som ser tilbøyeligheten til en rottestamme for å utvikle svulster.
50. (in) Dann CT, Alvarado AL, Hammer RE, Garbers DL, "  Heritable and Stable knockdown gen in rotts  ," Proc Natl Acad Sci USA 2006; 103 (30): 11246-51
51. (in) Abbott A, forsøksdyr: rotten renessanse , natur 2004, 428: 464-466
52. (en) Zhou Q, Renard JP, Le Friec G, Brochard V Beaujean N, Cherifi Y, Fraichard A, J Cozzi, "Generation of cloned fertile rotts by regulating oocyte activation" Science 2003, 302: 1179
53. (i) Justice MJ Noveroske JK, JS Weber, Zheng B, Bradley A, "  Mouse ENU mutagenese  " Hum Mol Genet . 1999, 8: 1955-1963.
54. (en) Kitada K, Ishishita S, Tosaka K, Takahashi R, Ueda M, Keng VW, Horie K, Takeda J, "Transposon-tagged mutagenesis in the rat" Nat Methods 2007, 4: 131-133
55. (in) Y Zan, JD Haag et al. (2003), “  Produksjon av knockout-rotter ved bruk av ENU-mutagenese og gjærbasert screeninganalyse  ” Nature , 2003 [PDF]
56. (i) Smits BM Mudde JB, van de Belt J Verheul M Olivier J, Homberg J Guryev V, avkjøles AR Ellenbroek BA, Plasterk RH Cuppen E (2006) Generering av genet knockouts og mutante modeller i laboratoriet rotte ved ENU-drevet målvalgt mutagenese . Pharmacogenet Genomics 16: 159–169.
57. (in) Zan Y Haag JD, Chen KS, Shepel LA, Wigington D, Wang YR, Hu R, Lopez-Guajardo DC, Brose HL Porter KI, Leonard RA Hitt AA Schommer SL Elegbede AF Gould MN (2003) Produksjon av knockout rotter ved bruk av ENU-mutagenese og en gjærbasert screeninganalyse . Nat Biotech 21: 645–651.
58. (in) Kobayashi T, Kato Itoh M, Yamaguchi T, Tamura C Sanbo million Hirabayashi M, Nakauchi H. (2012). Identifikasjon av rotte Rosa26 Locus muliggjør generering av innstikkede rottelinjer som allesteds uttrykker tdTomato. Stamceller Dev. 12. juni 2011 ( sammendrag )
59. Transgenese rotter PlatForm - INSERM UMR 643, som spesialiserer seg på transgenese hos rotter, mens de tilbyr embryo line kryokonservering , immunovervåking og genotyping tjenester ) produsert i Nantes transgene rotter
60. (in) Knockout Rats via Embryo microinjection of sink-finger nucleases . - Aaron M Geurts et al, Science , 2009, 15 sider [PDF]
61. (en) Chu X, Zhang Z, Yabut J, Horwitz S, Levorse J, Li XQ, Zhu L, Lederman H, Ortiga R, Strauss J, Li X, Owens KA, Dragovic J, Vogt T, Evers R, Shin MK. 2012. Karakterisering av multiresistens 1a / P-glykoprotein knockout rotter generert av sinkfingernukleaser . Mol Pharmacol. 81 (2): 220-7
62. (in) Sigma-Aldrich utvikler modeller av Parkinsons sykdom - Laboratory Talk
63. (i) Andrew Wiecek, Year of the Rat , BioTechniques, 1 st oktober 2009
64. Bader M, Ganten D., Transgene rotter: verktøy for å studere funksjonen til renin-angiotensinsystemet  ; Clin Exp Pharmacol Physiol. 1996 Sep; 23 Suppl 3: S81-7
65. Moreno C, Hoffman M, Stodola TJ, Didier DN, Lazar J, Geurts AM, North PE, Jacob HJ, Greene AS. 2011. Opprettelse og karakterisering av en renin knockout-rotte . Hypertensjon. 57 (3): 614-9
66. (in) Karakterisering av serotonin transport knockout rotte: en selektiv endring i funksjonen til det serotonergiske systemet - JR Homberg et al, Neuroscience 146, 2007, pp .. 1662–1676, - Elsevier [PDF]
67. (in) Homberg JR, Mul JD, de Wit E, Cuppen E. (2009) Fullstendig knockout av nociceptin / orphanin FQ-reseptoren i rotte induserer ikke kompenserende utveksling i mu, delta og kappa opioidreseptorer . Nevrovitenskap. 163 (1): 308-15
68. Rådsdirektiv nr. 86/609 / EØF av 24 om bestemmelser om beskyttelse av forsøksdyr som brukes til forsøksformål
69. Europaparlaments- og rådsdirektiv / EF av 11. februar 2004 "om inspeksjon og verifisering av god laboratoriepraksis" (GLP)
70. rekkefølgen 5. september 1994, som endret, med fastsettelse av standarder og protokoller som gjelder analytiske, toksikologiske, farmakologiske og kliniske tester innen veterinærmedisinsk testing;
71. Légifrance (Beskyttelse av forsøksdyr)
72. Dekret av 28. januar 2005 om god laboratoriepraksis for veterinærpreparater og deres inspeksjons- og verifikasjonsprosedyrer samt utstedelse av dokumenter som bekrefter at de er i samsvar , JORF nr. 43 av 20. februar 2005 side 2888 tekst nr. 3
73. (en) Hedrich, HJ in History, Stammer, and Models in the Laboratory Rat (red. Krinke, GJ) 3−16 (Academic, San Diego, 2000)
74. (in) Lindsey, Jr. i The Laboratory Rat (red. Baker, HJ, Lindsey JR & Weisbroth, SH) 1-36 (Academic, New York, 1979)
75. (in) Greenhouse, DD, Festing MFW Hasan, S. & Cohen, AL in Genetic Monitoring of Inbred Stammer of Mice (red. Hedrich, HJ) 410-480 (Gustav Fischer, Stuttgart, 1990)
76. (in) Regler og retningslinjer for nomenklatur for mus og rottestammer
77. Outbred Aksjer
78. Wistar understammer, egenskaper og atferd
79. (in) Clause, BT (1998), The Wistar Institute Archives: Rats (Not Mice) and History "archived copy" (utgivelse 16. desember 2006 på Internettarkivet ) - Amphilsoc Mendel Newsletter, februar 1998
80. "  The Wistar Institute: History  " ( Arkiv • Wikiwix • Archive.is • Google • Hva skal jeg gjøre? ) (Tilgang 30. mars 2013 ) - The Wistar Institute, 2007.
81. Charles River, Animal Research River , åpnet 5. august 2012.
82. Aleman CL, Mas RM, Rodeiro I, Noa M, Hernandez C, M enendez R og Gamez R (1998), Referansedatabase over de viktigste fysiologiske parametrene i Sp rague-Dawley-rotter fra 6 til 32 måneder . Laboratoriedyr 32: 457-466
83. Suzuki H, Mohr U, Kimmerle G., Spontane endokrine svulster hos Sprague-Dawley rotter  ; J Cancer Res Clin Oncol. 1979 okt; 95 (2): 187-96.
84. Anisimov VN (1976), spontane svulster hos rotter av forskjellige linjer. [Artikkel på russisk], Vopr Onkol. 1976; 22 (8): 98-110
85. Muraoka Y, Itoh M, Yamashita F, Hayashi Y (1977), spontane svulster hos eldre SD-JCL rotter (forfatterens oversettelse)  ; Jikken Dobutsu; Jan 1977; 26 (1): 13-22 (på japansk), sammendrag (engelsk)
86. (i) William F. MacKenzie (oberstløytnant, USAF) og FM Garner, oberst (Bionetics Research Laboratory, USA), "  Comparison of Neoplasms in Six Sources of Rats  " JNCI J Natl Cancer Inst . 1973; 50 (5): 1243-1257. DOI : 10.1093 / jnci / 50.5.1243 ( sammendrag )
87. Nakazawa M, Tawaratani T, Uchimoto H, Kawaminami A, Ueda M, Ueda A, Shinoda Y, Iwakura K, Kura K, Sumi N., Spontane neoplastiske lesjoner hos eldre Sprague-Dawley-rotter. Exp Anim. 2001 apr; 50 (2): 99-103
88. Adler ES, Hollis JH, Clarke IJ, Grattan DR, Oldfield BJ. (2012), nevrokjemisk karakterisering og seksuell dimorfisme av projeksjoner fra hjernen til abdominal og subkutan hvitt fettvev i rotte  ; J Neurosci. 7. november 2012; 32 (45): 15913-21. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2591-12.2012 ( sammendrag )
89. PT SK, Lakshmanan VK, Raj M, Biswas R, Hiroshi T, Nair SV, Jayakumar R. (2012), Evaluering av sårhelingspotensial for β-kitinhydrogel / nano sinkoksydkomposittbandasje  ; Pharm Res. 8. november 2012 ( sammendrag )
90. Werley MS, McDonald P, Lilly P, Kirkpatrick D, Wallery J, Byron P, Venitz (2011) Ikke-klinisk sikkerhet og farmakokinetiske evalueringer av propylenglykol aerosol i Sprague-Dawley rotter og Beagle hunder . J. Toksikologi. 2011 5. september; 287 (1-3): 76-90. Epub 2011 12. juni ( [1] )
91. Soffritti M, Belpoggi F, Degli Esposti D, Lambertini L, Tibaldi E, Rigano A. (2006), Første eksperimentelle demonstrasjon av de multipotensielle kreftfremkallende effektene av aspartam administrert i fôret til Sprague-Dawley-rotter  ; Om helseperspektiv. 2006 Mar; 114 (3): 379-85.
92. l. Zutshi M, Salcedo LB, Zaszczurynski PJ, Hull TL, Butler RS, Damaser MS, Effekter av sphincterotomy og pudendal nerve transeksjon på den anal sphincter i en rotte modus  ; Si kolon rektum. 2009 jul; 52 (7): 1321-9 ( abstrakt ).
93. Salcedo L, Damaser M, Butler R, Jiang HH, Hull T, Zutshi M., langvarige virkninger på trykk og elektrode for i en rottemodell for Sfinkterskader  ; Si kolon rektum. 2010 aug; 53 (8): 1209-17 ( abstrakt ).
94. Elektrisk stimulering av anal sphincter eller pudendal nerve forbedrer anal sphincter press. Damaser MS, Salcedo L, Wang G, Zaszczurynski P, Cruz MA, Butler RS, Jiang HH, Zutshi M. Dis Colon Rectum. 2012 desember; 55 (12): 1284-94. doi: 10.1097 / DCR.0b013e31826ae2f8.
95. Wang ML, Massie J, Perry A, Garfin SR, Kim CW (2007), En rotte-osteoporotisk ryggradsmodell for evaluering av bioresorberbare bensementer  ; Spine J. 2007 jul-aug; 7 (4): 466-74. Epub 2007 6. april ( sammendrag )
96. Cho JH, Cho DC, Yu SH, Jeon YH, Sung JK, Kim KT (2012), Effekt av diettkalsium på spinal beinfusjon i en ovariektomisert rotte-modell  ; J Korean Neurosurg Soc. 2012 okt; 52 (4): 281-7. doi: 10.3340 / jkns.2012.52.4.281. Epub 2012 22. oktober ( abstrakt ).
97. Gala J, Díaz-Curiel M, de la Piedra C, Calero J (2001), Kort- og langtidseffekter av kalsium og trening på beinmineraltetthet hos ovariektomiserte rotter  ; Br J Nutr. 2001 okt; 86 (4): 521-7 ( abstrakt ).
98. (in) "  43rd Annual Pathology of Laboratory Animals Race  " ( Arkiv • Wikiwix • Archive.is • Google • Hva skal jeg gjøre? ) (Tilgang 30. mars 2013 ) - AAFIP.
99. (in) Mordes JP Poussier P Blankenhorn EP, Greiner DL: Rottemodeller av type 1 diabetes: Genetikk, miljø og autoimmunitet . Boca Raton, CRC Press, 2007
100. (in) . Kurtz TW et al, 1989 "  The Zucker fatty rat as a genetisk modell for fedme og hypertensjon  " ( Arkiv • Wikiwix • Archive.is • Google • Hva skal jeg gjøre? ) (Tilgang 30. mars 2013 )  ; Hypertensjon, red: American Heart Association , Dallas, Texas; volum = 13; Utgave = 6, sider = 896–901, ( ISSN  1524-4563 ) konsultert 06.12.2008 ; PMID 2786848 [PDF]
101. (in) Amy J. Davis , "  The Heart of a Zucker  " , Research Penn State , Vol.  18, n o  1,januar 1997( les online , konsultert 6. desember 2008 )
102. (en) Takaya K, Ogawa Y, Isse N, Okazaki T, Satoh N, Masuzaki H, Mori K, Tamura N, Hosoda K, Nakao, K., "  Molecular cloning of rat leptin receptor isoform complementary DNAs - Identification of a missense mutasjon i Zucker fatty (fa / fa) rotter  ” , Biochem Biophys Res Commun. , vol.  225, n o  1,1996, s.  75–83 ( PMID  8769097 , DOI  10.1006 / bbrc.1996.1133 )
103. Kava, Ruth, MRC Greenwood og PR Johnson (1990), “  Zucker (fa / fa) Rat  ” ( Arkiv • Wikiwix • Archive.is • Google • Hva skal jeg gjøre? ) (Tilgang 30. mars 2013 ) , ILAR Journal, Ed: Institute for Laboratory Animal Research , volum = 32, utgave = 3, konsultert 06.12.2008
104. (i) Kim H, AA Panteleyev, Jahoda CA, Ishii Y, Christiano AM. Genomisk organisering og analyse av det hårløse genet i fire hypotrichotiske rotter. Mamm-genomet . 2004 15. des (12): 975–81
105. (no) Festing MFW, May D, TA Connors, D Lovell, S Sparrow. 1978. En athymisk nakenmutasjon i rotte , Nature , 274, s. 365-366
106. Ferguson, Frederick G., et al. (1979). Tre variasjoner av hårløshet assosiert med albanisme i laboratorieratten. Laboratory Animal Science, vol. 29, s. 459–465.
107. Moemeka, AN, Hildebrandt, AL, Radaskiewicz, P., & King, TR (1998). Shorn (shn): en ny mutasjon som forårsaker hypotrichose hos norgesrotten. The Journal of Arvelighet , 89 , 257–260.
108. (in) D'Cruz PM Yasumura D, J Weir, Matthes MT Abderrahim H Lavail MM, Vollrath D, mutasjon av reseptortyrosinkinasegenet MerTK retinal dystrofi i RCS rotte  ; Human Molecular Genetics, 2000, vol = 9, pp645–651; PMID 10699188  ; doi = 10.1093 / hmg / 9.4.645; utgave = 4
109. (en) Aikawa H, Nonaka I, Woo M, Tsugane T, Esaki K. (1988) Ristende rotte Kawasaki (SRK): en ny nevrologisk mutant rotte i Wistar-stammen Acta Neuropathol (Berl). 1988; 76 (4): 366–72. PMID 3176902 [PDF]
110. Kikkawa S, Yamamoto T, Misaki K, Ikeda Y, Okado H, Ogawa M, Woodhams PL, Terashima T. (2003) Feilsøking som følge av en kort sletting i reelingenet forårsaker snellerlignende nevronale lidelser i den mutante rystende rotten Kawasaki . J Comp Neurol. 2003 25. august; 463 (3): 303–15. PMID 12820163
111. (in) Genomprosjekt - ensemble.org
112. (no) Retningslinjer for valg av vei og nålestørrelse - Duke University and Medical Center - Animal Care & Use Program
113. (in) Konsensusdokumenter for arbeidet med sikkerheten til nye matvarer og matvarer ("konsensusdokumenter for arbeid med sikkerhet for nye matvarer") - OECD
114. Harlan Laboratories, "  Sheet of caps 2014 Teklad Global 14%  " [PDF]
115. “  Mat  ” , på http://lord-rat.org/Ratibus