Serotonin

Serotonin
Serotonin 3D.png
Identifikasjon
IUPAC-navn 3- (2-aminoetyl) -1 H-indol-5-ol
N o CAS 50-67-9
N o ECHA 100.000.054
N o EC 200-058-9
PubChem 5202
SMIL C1 = CC2 = C (C = C1O) C (= CN2) CCN
PubChem , 3D-visning
InChI InChI: 3D-visning
InChI = 1 / C10H12N2O / c11-4-3-7-6-12-10-2-1-8 (13) 5-9 (7) 10 / h1-2.5-6.12- 13H, 3- 4.11H2
Kjemiske egenskaper
Brute formel C 10 H 12 N 2 O   [isomerer]
Molarmasse 176,2115 ± 0,0095  g / mol
C 68,16%, H 6,86%, N 15,9%, O 9,08%,
pKa 9,97 ( 25  ° C )
Fysiske egenskaper
T ° fusjon 167,5  ° C
Løselighet 20  g · L -1 (vann, 27  ° C )
Forholdsregler
Direktiv 67/548 / EØF
Skadelig
Xn Symboler  :
Xn  : Farlig

R-setninger  :
R20 / 21/22  : Farlig ved innånding, hudkontakt og svelging.
R36 / 37/38  : Irriterer øynene, luftveiene og huden.

S-setninger  :
S26  : I tilfelle kontakt med øynene, skyll umiddelbart med mye vann og kontakt lege.

R-setninger  :  20/21/22, 36/37/38,
S-setninger  :  26,
Økotoksikologi
DL 50 60  mg · kg -1 (mus, oral )
81  mg · kg -1 (mus, iv )
601  mg · kg -1 (mus, sc )
160  mg · kg -1 (mus, ip )
Enheter av SI og STP med mindre annet er oppgitt.

Den Serotonin , også kalt 5-hydroksytryptamin ( 5-HT ) er et monoamin av den familie av indolaminer . Det er en nevrotransmitter i sentralnervesystemet og i de intramurale pleksusene i fordøyelseskanalen, samt et autacoid ( lokalt hormon ) frigitt av enterokromaffinceller og trombocytter . Serotoninproduksjon har også blitt observert i morkaken hos mus og mennesker.

Det er overveiende til stede i kroppen som en autacoid . Aktiviteten begynner i hjernen der den spiller rollen som nevrotransmitter, og representerer bare 1% av den totale tilstedeværelsen i kroppen, men den spiller en viktig rolle der. Det er spesielt involvert i styring av stemninger og er forbundet med tilstanden av lykke når det er i en balansert hastighet, reduserer risikotaking og dermed presser personen til å opprettholde en situasjon som er gunstig for ham. Det er derfor viktig for overlevelse av pattedyr, inkludert mennesker, og har en antagonistisk effekt mot dopamin, som tvert imot fremmer risikotaking og utløsende belønningssystem .

Det er dessuten også involvert i reguleringen av sirkadian syklus i suprachiasmatic nucleus (sete for circadian clock ), i hemostase , i fordøyelsesmobilitet og "i forskjellige psykiatriske lidelser som stress, angst, fobier, depresjon" . Det er således målet for visse terapeutiske verktøy, spesielt antidepressiva , som brukes til å behandle disse sykdommene, men dets aktivitet er også modifisert av visse psykotrope medikamenter som ecstasy .

Historie

Serotonin ble identifisert i 1946 , under navnet enteramine , av den italienske farmakolog Vittorio Erspamer (1909-1999) i Enterochromaffin celler i fordøyelseskanalen. Rundt samme tid i Cleveland isolerte Maurice M. Rapport, som var interessert i hypertensive stoffer i blodet, i 1948 et vasokonstriktor-stoff som dukket opp da blodet koagulerte. Han kalte det "serotonin" ved sammentrekning av "serum", dets kilde og "tonic", dets virkning på blodkarene. Året etter analyserte han det som 5-hydroksytryptamin . Like etter identifiserte Erspamer enteramin som 5-hydroksytryptamin. Tilstedeværelsen av serotonin i sentralnervesystemet ble deretter preget av BM Twarog og IH Page, kort tid etter at Gaddum viste at LSD (lyserginsyre dietylamid), et kraftig psykotrop hallusinogen, oppfører seg som serotonin på visse reseptorer. Perifert vev.

plassering

Serotonin er identifisert i mage-tarmslimhinnen, i blodplater og i sentralnervesystemet. Serotonin som finnes i mage-tarmslimhinnen utgjør omtrent 80% av kroppens totale serotonin. Den syntetiseres og lagres i kromaffinceller . Disse lagrer også peptidformidlere ( kolecystokinin , neurotensin , PYY-peptid ). Frigjøring av serotonin ved eksocytose spiller en rolle i tarmmotilitet. En del av serotonin fra fordøyelseskanalen passerer inn i blodet der det lagres i blodplater. Serotonin syntetiseres ikke der fordi det bare produseres i kromaffinceller, serotonerge nevroner og osteoklaster i beinvev. I den første fasen av blodpropp, når blodplater samler seg, frigjør de serotonin som via 5-HT1-reseptorer i vaskulære glatte muskler forårsaker vasokonstriksjon. Den samlede vaskulære effekten er hypertensiv.

I sentralnervesystemet er cellelegemene til serotonerge nevroner lokalisert i raphe-kjernene i hjernestammen der de projiserer gjennom hele hjernen og ryggmargen . Vi kan si det, generelt: de serotoninerge nevronene i mesencephalon- prosjektet rostralt inn i hjernehalvkule; de fra broen forgrener seg ut i hjernestammen og lillehjernen; og de av den langstrakte medulla går til ryggmargen. Effekten av serotonin på andre nevroner kan være eksitatorisk eller hemmende avhengig av reseptorens natur.

Metabolisme

95% av serotonin (i kroppen) produseres i tarmen.

Serotonin-biosyntese finner sted i nevroner eller enterokromaffinceller. Den er laget av tryptofan (Trp), en aminosyre som blant annet føres til hjernen av blodet . Tryptofan tas opp av nevroner ved hjelp av en ikke-selektiv membrantransportør. Enkelte nevroner i raphe-kjernen , lokalisert i hjernestammen, omdanner tryptofan til 5-hydroksytryptofan (5-HTP) takket være et enzym , tryptofan-hydroksylase. Aktiviteten til tryptofanhydroksylase avhenger i hovedsak av tilgjengeligheten av substrat. 5-hydroksytryptofan blir deretter omdannet til serotonin (5-HT) av et annet enzym, en dekarboxylase , 5-hydroksytryptofandekarboxylase ( L-aminosyre dekarboxylase , AADC). Dette enzymet er ikke selektivt fordi det også sørger for dekarboksylering av L-dopa. Serotonin syntetisert i cytoplasma lagres deretter i granulatene via vesikulære transportører, kalt VMAT -1 og -2, felles for de forskjellige monoaminer.

Ankomsten av et handlingspotensial ved den synaptiske avslutningen forårsaker frigjøring av serotonin ved eksocytose i den synaptiske spalten. Deretter kan den følge fire veier:

MAO nedbryter også katekolaminer. Det dannede aldehydet blir deretter oksidert til 5-hydroksy-indoleddiksyre (5-HIAA), som elimineres gjennom urinen ved bruk av aldehyddehydrogenase.

Gjenfangst

Serotonin spilt i den synaptiske spalten kan fanges opp igjen av det presynaptiske nevronet gjennom en transportør (SERT) som dermed reduserer den synaptiske serotoninkonsentrasjonen. Dette gjenopptaket er hemmet av flere antidepressiva, særlig IRSS ( selektive serotonin-gjenopptakshemmere ) som er: fluoksetin , citalopram og dets enantiomer , escitalopram , fluvoxamin , paroksetin og sertralin .

Den polymorfisme av SLC6A4 genet som koder for serotonintransportøren er meget muligens relatert til demonstrasjon av psykopatiske trekk . De såkalte lange allelene er assosiert med økt transkripsjon av transportøren, og homozygotene til denne allelen viser viktige likheter med psykopater.

Serotonerge reseptorer

De neuroner i rafe dorsal er koblet til de fleste deler av sentralnervesystemet ( hjernen , hjernestammen, ryggmarg ). Serotonin frigjøres i synapser og binder seg til reseptorer som ligger på membranen til det postsynaptiske elementet . Gjennom axonene deres frigjør nevroner i raphe-kjernen serotonin på andre nevroner i sentralnervesystemet, og ved å binde seg til spesifikke reseptorer, modulere deres elektriske egenskaper. Serotonin virker ved å binde til spesifikke reseptorer i membranen av mål- celler . Det er kjent minst 14 gener som koder for disse serotoninerge 5-HT-reseptorene, som er i stand til å gi (ved alternativ spleising ) minst 30 forskjellige reseptorproteiner.

De forskjellige typer av reseptorer er blitt konvensjonelt delt inn i syv forskjellige grupper, betegnet 5-HT Anmeldelse for 1. til 5-HT 7 , i henhold til de strukturelle analogier til genene.

Vi kan også skille mellom:

5-HT 3 → innføring av Na + og Ca 2+ → depolarisering → PPSE-handlingspotensial Disse 5-HT 3- reseptorene er plassert på enden av de vagale og splanchnic ytre sensoriske fibrene . Stimuleringen deres sender et signal gjennom ryggmargen til oppkastkontrollsenteret som fremkaller kvalme og forårsaker oppkast. De selektive 5-HT 3 reseptorantagonister for setron familien anvendes for å bekjempe postoperativ kvalme og oppkast, eller de som er indusert av antikreftbehandlinger.

5-HT- 1 familien av reseptorer har fem medlemmer, kalt 5-HT 1A , 5-HT 1B , 5-HT- 1D , 5-HT 1E , 5-HT 1F . De kunne identifiseres takket være spiperon , et molekyl med høy affinitet for 5-HT 1A- reseptorer og lav affinitet for 5-HT 1D .

Bindingen av serotonin til en 5-HT 1A (eller 5-HT 1B ) reseptor forårsaker en modifisering av dens romlige konfigurasjon, som aktiverer Gi-proteinet som det er koblet til. Det følger en kaskade av reaksjoner:

5-HT 1A → Gi → AC-inhibert → cAMP ↓ → PKA inaktiv → K + -utgang → hyperpolarisering → PA ↓

Inhibering av adenylatsyklase (AC) resulterer i en reduksjon i syklisk AMP og inaktivering av proteinkinase A (PKA). Dette tillater en økning i åpningen av en kaliumkanal og en betydelig produksjon av K + -ioner fra cellen som forårsaker en økning i den intracellulære negative ladningen. Til slutt blir nevronet som bærer reseptoren hyperpolarisert, noe som hindrer forplantningen av nerveimpulsen ( PA ↓). Serotonin ved å aktivere disse 5-HT 1A- reseptorene spiller således en hemmende rolle. Cellelegemene og dendrittene til serotonerge nevroner, lokalisert i raphe-kjerner, hippocampus, amygdala og basiskjerner, uttrykker en stor mengde 5-HT 1A autoreseptorer og kaliumkanaler. Jo mer serotonin det slippes ut av nevronet, jo mer vil det bli gjenopptatt av autoreseptorene for å bremse enhver ny utgivelse. Så vi har en negativ tilbakemeldingsmekanisme.

5-HT 1A- reseptorer er også vidt distribuert i det limbiske systemet hvor de er det foretrukne målet for mange angstdrepende midler og antidepressiva . 5-HT 1B- og 5-HT 1D- reseptorene er hovedsakelig tilstede presynaptisk i basalganglier der de danner en negativ tilbakemeldingssløyfe. Den 5-HT- 2 -reseptorer som bare har en moderat affinitet for serotonin er bare stimulert når den 5-HT- 1 -reseptorer er mettet. 5-HT 2B / C- reseptorene , koblet til et Gq-protein, forårsaker produksjon av nitrogenoksid NO og avslapping av glatte muskler og dermed vasodilatasjon. På den annen side, stimulering av 5-HT 4 , 5-HT- 6 , 5-HT- 7 -reseptorer fører til en økning i aktiviteten av adenylatsyklase (AC), og reaksjons kaskade:

5-HT4 → Gs → AC → cAMP ↑ → PKA aktivert → blokkerer utgangene til K + → depolarisering → PA ↑

Nedgangen i kaliumkonduktans gir en langsom depolarisering som er i stand til å forsterke handlingspotensialet (AP). 5-HT 4- reseptorer uttrykkes (sammen med 5-HT 3- reseptorer ) i tarmkanalen der de kontrollerer peristaltikken i fordøyelseskanalen. I hjernen blir de funnet i en presynaptisk posisjon i striatum der de utøver en tilretteleggende effekt på frigjøringen av acetylkolin og dermed forsterker kognitiv ytelse.

Fysiologiske roller

Serotonin finnes i hjernen (hvor det fungerer som en nevrotransmitter og nevromodulator ) og i fordøyelsessystemet . Det er involvert i regulering av funksjoner som termoregulering , spising og seksuell atferd, søvn - våknesyklus , smerte , angst eller motorisk kontroll . Morens serotonin spiller en viktig rolle i utviklingen av embryoet. En ubalanse i serotonin vil forklare 50% av tilfellene av plutselig spedbarnsdødssyndrom .

Aktiviteten til raphe-neuroner er knyttet til søvn-våknesyklusen. Under søvn er raphe nevroner stille og frigjør derfor ikke serotonin. Når motivet er våken, produserer raphe-neuroner handlingspotensialer med veldig jevne mellomrom. Hyppigheten av nerveimpulser korrelerer med motoraktivitet, noe som tyder på at mengden serotonin som frigjøres i sentralnervesystemet økes med motorisk aktivitet. Fordi serotonin spiller en viktig rolle i endringer i følelsesmessig tilstand, antas det at visse serotoninlignende molekyler kan endre disse emosjonelle tilstandene. De selektive hemmere av serotoninopptak (stoffer som hemmer serotoninopptak, f.eks. Fluoksetin ), brukes i medisin til å behandle symptomer assosiert med depresjon eller tvangslidelse og også til bulimi.

Smerte

Serotonin er involvert på forskjellige nivåer av smertetransmisjon og kontrollveier.

Inflammasjon etter vevsskade frigjør et stort antall mediatorer som aktiverer avslutninger av primære afferente fibere (FAP) type C og Aδ (hvis cellelegemene er lokalisert i den dorsale rotganglier ) ansvarlig for overføring av skadelig informasjon til hjernen via spinale og thalamiske sti . Avslutningene av disse nociceptive FAPene inkluderer et bredt utvalg av reseptorer og kanaler. Den C-fiber utladning når serotonin binder seg til reseptorer ionotrope 5-HT 3 de uttrykker. Disse termineringene inkluderer også reseptorer koblet til et G-protein , slik som serotoninreseptorer 5-HT 2A og i mindre grad 5-HT 1A , og reseptorer for andre algogene molekyler slik som bradykinin , histamin ,  etc.

Serotonin kommer hovedsakelig fra blodplater, men også fra mastceller , lymfocytter og makrofager . Det tillater ( via disse reseptorene koblet til et G-protein ) sensibilisering av nociceptorer til algogene stoffer som bradykinin , ATP eller H + -ioner som genererer tilstrømningen i FAPs. Når C-fibrene i seg selv blir skadet, øker deres serotonininnhold og forårsaker en sterk aktivering og sensibilisering som kan forklare den perifere hypersensibilisering av nevropatisk smerte .

Nevronene til raphe magnus , ved opphavet til flertallet av serotoninerge projeksjoner, har en rolle som kan være pronociceptive, eller antinociceptive, avhengig av den fysiologiske og farmakologiske konteksten (Millan 2001). Forklaringen ligger i tilstedeværelsen på forskjellige steder av forskjellige serotoninerge reseptorer som kan aktivere eller bremse neuronal aktivitet. Millan foreslår de to stiene som er illustrert motsatt.

Under intens nociceptiv stimulering forårsaker den hemmende tilbakemeldingsveien undertrykkelse av nociceptor-meldinger på margnivået. Det kan observeres hos rotter at den elektriske stimuleringen av raphe forårsaker frigjøring av serotonin på medullært nivå med inhibering av C-fibre, stimulering av GABAergiske og enkefalinerge interneuroner som fullstendig blokkerer overføringen av nociceptor-meldingen på nivået med den andre nevronen i spinotalamisk vei. Den nedoverrettende veien vil hovedsakelig spilles av vedvarende stimulering ved periferien av de primære afferente fibrene som rager ut i rygghornet på celler som uttrykker NK1-reseptoren for stoffet P. Disse cellene aktiverer indirekte kjernene til raphe magnus. Tilrettelegging innebærer tilstedeværelse av 5-HT 3 og 5-HT 2A -reseptorer .

Tarmtransitt

Serotonin er en formidler av tarmperistaltikk . Når serotonin synker, er transitt av tynntarmen og tykktarmen langsommere, men gastrisk tømming går raskere og det er mindre betennelse i tarmen. Når serotonin øker, blir transitt av tynntarmen og tykktarmen raskere, men gastrisk tømming er tregere og tarmbetennelse økes.

Aggresjonskontroll

Serotonin (i forbindelse med dopamin ) ser ut til å være involvert i visse selvmord , visse former for depresjon og dannelsen av aggressiv atferd . Lave nivåer av serotonin i cerebrospinalvæske , og enda mer 5-HIAA (dens viktigste metabolitt ) er assosiert med økt impulsiv aggresjon. Hos voksne er dårlig serotonerg funksjon tydelig forbundet med økt aggressivitet, men studier på barn virker mer motstridende, den psykososiale og familiehistorien (mer eller mindre rik på motgang og konflikter) modulerer denne effekten. Noen ganger ser det ut til at genetiske årsaker eller risikofaktorer er involvert.

Motsatt vil produksjonen av serotonin skape en form for atferdshemming, like mye i jakten på sensasjon som i nevrotisme . Mennesker med overproduksjon av serotonin er derfor ofte mennesker som ikke er på jakt etter opplevelser og som ikke er veldig engstelige.

Atferdseffektene av hallusinogener som LSD , psilocybin eller meskalin er knyttet til aktivering av 5-HT 2A- reseptorer . Imidlertid vil 5- HT1A- og 5- HT2C- reseptorene og dopaminreseptorene også spille en viss rolle. De første hypotesene om forholdet mellom LSD og serotoninreseptorer stammer fra arbeidet til Gaddum (1953). Imidlertid er den presise virkningsmekanismen fortsatt ikke fullstendig etablert. Den nåværende enighet om at alle hallusinogener stimulerer 5-HT- 2 -reseptorer og særlig 5-HT 2A . God støtte for denne hypotesen kommer fra mange studier gjort på gnagere og flere kliniske studier på mennesker. I en studie på tre grupper av frivillige, Vollenweider et al. (1998) har vist at selektive 5-HT 2A- antagonister ( ketanserin , ritanserin ) blokkerer de hallusinogene effektene av psilocybin. Hypotesen om at visse psykiske forstyrrelser indusert av LSD og psilocybin er nær schizofreni har fått ny støtte de siste årene. Erfaringen har vist at de psykomimetiske effektene av psilocybin oppnås ved overaktivering av 5-HT 2A- reseptorer . På den annen side har schizofrene pasienter en redusert tetthet av disse reseptorene i prefrontal cortex.

Økt produksjon

Mat

Maten påvirker serotoninnivået. Serotonin krysser imidlertid ikke blodhjernebarrieren , bare tryptofan kan. Bananer, for eksempel, selv om de inneholder serotonin, har ingen effekt på humøret på grunn av denne nevrotransmitteren. Tyrkia har heller ingen innvirkning på humøret (i det minste ved denne mekanismen), i motsetning til hva mange tror. Α-laktalbumin, som finnes i små mengder i melk, inneholder relativt mer tryptofan enn de fleste proteiner.

Den produksjon av serotonin i hjernen er avhengig av transporthastigheten for tryptofan på tvers av blod-hjerne-barrieren . Denne transporthastigheten er omvendt proporsjonal med konsentrasjonene av de andre store nøytrale aminosyrene ( leucin , isoleucin , valin , tyrosin , fenylalanin ) som den konkurrerer med når den kommer inn i hjernen. Konsentrasjonen av sistnevnte varierer til slutt i henhold til den relative andelen forbrukte karbohydrater og proteiner. Dermed vil inntak av sukker eller sukkerholdige matvarer ha den effekten at det indirekte (og øyeblikkelig ) øker konsentrasjonen av tryptofan i hjernen, mens et mer proteinmåltid (paradoksalt rikere på aminosyrer, inkludert tryptofan) vil redusere nivået av tryptofan og muligens serotonin.

Humør

Serotonin antas å være knyttet til humør i begge retninger. Det vil si at nivået av serotonin vil påvirke humøret, og at positive eller negative tanker igjen vil påvirke nivået av serotonin. Når det gjelder den mentale tilstanden, har det blitt observert en nedgang i aktiviteten til biogene aminer, hovedsakelig serotonin, hos deprimerte individer.

Fysisk aktivitet

Regelmessig fysisk aktivitet øker den naturlige utskillelsen av serotonin.

Lys

Eksponering for dagslys eller lysterapi forhindrer transformasjon av serotonin til melatonin .

Mangler

Det ser ut til at ecstasy i betydelig grad øker serotoninproduksjonen midlertidig, og forårsaker en mangel i området 50 til 80% av det normale nivået av serotonin hos en vanlig bruker etterpå. Å konsumere en formel som inneholder alle aminosyrer unntatt tryptofan, fører til et raskt og plutselig fall i serotonin i hjernen. Denne protokollen, kalt Acute Tryptophan Depletion , brukes til diagnostiske formål.

Annen

En sølvrev domestisering eksperiment viste at husdyr har mer serotonin enn ville dyr.

Merknader og referanser

  1. (en) "  Serotonin  " , på ChemIDplus , åpnet 8. februar 2009.
  2. beregnede molekylmasse fra "  atomvekter av elementene 2007  " på www.chem.qmul.ac.uk .
  3. (i) Kathy Deroy , Francine Côté , Thierry Fournier og Thomas Sanderson , "  Serotonin Production by Human and Mouse Trophoblast: Involvement in Placental Development and Function  " , Placenta , vol.  34, n o  9,September 2013( DOI  10.1016 / j.placenta.2013.06.214 , les online ).
  4. (in) WQ Huang , CL Zhang , XY Su og RQ Zhang , "  Studies on the localization of 5-hydroxytryptamine and Its Receptors in human placenta  " , Placenta , vol.  19, n o  8,November 1998, s.  655–661 ( DOI  10.1016 / s0143-4004 (98) 90027-3 , les online ).
  5. (in) A. Bonnin og P. Levitt , "  Foster-, mors- og placentakilde for serotonin og nye implikasjoner for utviklingsprogrammering av hjernen  " , Neuroscience , vol.  197,desember 2011, s.  1–7 ( PMID  22001683 , PMCID  PMC3225275 , DOI  10.1016 / j.neuroscience.2011.10.005 , leses online , åpnes 16. mars 2017 ).
  6. (in) HP Rang, Dale MM, Ritter JM, RJ Flower, Rang and Dale's Pharmacology , Churchill Livingstone Elsevier, 2007 (sjette utgave), 830  s..
  7. Fillion G., [Nye aspekter innen forskning på cerebralt serotonergt system: Medico-legal medicine = Nye fremskritt innen forskning på cerebralt serotogernisk system: Rettsmedisinsk] ( Inist-CNRS-sammendrag ); International Days of Biology (JIB 97) No42, Paris, FRANKRIKE (11/1997); 1998, vol. 32, nr 234, s.  161-172 (17 ref.), P.  93-98 .
  8. L'Express - Neurosciences: serotonin vs dopamin, kjemien av velvære - Av Stéphanie Benz, publisert 02/28/2018  : “Vi vet nå at disse atferd delta i produksjonen av serotonin i hjernen, bemerker Pierre- Marie Lledo, direktør for nevrovitenskapelig avdeling ved Institut Pasteur. Denne nevrotransmitteren, involvert i følelsen av fylde og tilfredshet, er viktig for å regulere humøret vårt: en hjerne badet i serotonin er utvilsomt en lykkelig hjerne. Faktisk fungerer mange behandlinger for depresjon, og starter med den mest kjente av dem, Prozac, ved å øke nivået av serotonin i hjernen vår.  "
  9. Young SN, "  Hvordan øke serotonin i den menneskelige hjerne uten medisiner  ", Journal of Psychiatry & Neuroscience , vol.  32, n o  6,november 2007, s.  394–9 ( PMID  18043762 , PMCID  2077351 )
  10. Virginia Tech. (2018, 30. april). Hold deg rolig og fortsett: Forskere foretar første serotoninmålinger hos mennesker. ScienceDaily - " " Vi fant ut at serotonin er svært aktiv i den delen av hjernen som hjelper oss med å navigere i dårlige resultater på en måte som sikrer at vi ikke overreagerer på dem, "sa Rosalyn Moran, som nå er leser ved instituttet. for psykiatri, psykologi og nevrovitenskap i King's College London. På tidspunktet for datosamlingen var Moran assisterende professor ved VTCRI. Før sin nåværende stilling var hun foreleser ved University of Bristol. "Serotonin virker på en måte som minner oss om å ta hensyn og lære av dårlige ting, og for å fremme atferd som er mindre risikosøkende, men også mindre risikovillig. Når det er ubalanse i serotonin, kan du gjemme deg i et hjørne eller løpe mot brann, når du virkelig skulle gjøre noe i mellom. " "
  11. Inserm - Sentrale serotoninreseptorer (1993) - Michel Hamon og Henri Golan - “ Serotonin eller 5-hydroksytryptamin (5-HT), opprinnelig identifisert på perifert nivå (det er veldig rikelig i enterokromaffinceller i tarmen og i blodplater) , ble oppdaget i sentralnervesystemet (CNS) hos pattedyr for rundt 40 år siden. Svært raskt førte demonstrasjonen av heterogeniteten til distribusjonen av 5-HT på cerebralt nivå til antydningen om at dette aminet spilte rollen som nevrotransmitter der. ... Det er nå klart etablert at nevronene som syntetiserer og frigjør 5-HT (serotoninerge nevroner) deltar i kontrollen av mange sentrale funksjoner som våken / søvnrytme, matinntak, nociception, termoregulering, seksuell aktivitet, etc. "
  12. Virginia Tech. (2018, 30. april). Hold deg rolig og fortsett: Forskere foretar første serotoninmålinger hos mennesker. ScienceDaily - “ Forskningen gir de første opptakene av samtidige svingninger i dopamin og serotonin under andre sekund under aktiv beslutningstaking i et bevisst menneske. Analysen gir ny forståelse av serotonins rolle i å regulere menneskers valg og hvordan det fungerer ved siden av dopamin, en nevrotransmitter som lenge er assosiert med belønning og forsterkning. Dette er det første klare beviset, i noen art, på at det serotonerge systemet fungerer som en motstander av dopaminsignalering, "sa Read Montague, direktør for VTCRI Human Neuroimaging Laboratory og VTCRI Computational Psychiatry Unit og seniorforfatter på papiret. "
  13. Cuesta, Marc (2009), Differensiell serotonerg modulering av den viktigste døgnklokken mellom døgn- og nattdyr  ; Doktoravhandlinger, Universitetet i Strasbourg.
  14. Yves Landry, Jean-Pierre Gies, Pharmacology mål for terapeutiske indikasjonen , DUNOD, 2009 ( 2 th edition).
  15. Erspamer, Archo Sci Biol. 1946; 31, 86.
  16. MM-rapport, Green AA, side IH, Crystalline serotonin , Science, 1948; 108: 329–330.
  17. ( Am J Physiol. 1953; 175: 157-61).
  18. CNRS 2. februar 2012 .
  19. MJT FitzGerald, Jean Folan-Curran, Clinical Neuroanatomy and Related Neurosciences , Maloine,2003.
  20. fremover.
  21. "  The Belly, our second brain  ", Sciences et Avenir , nr .  Nr. 784,Juni 2012, s.  51 "Tarmen produserer 95% av serotonin. (...) vi vet at 95% av kroppens serotonin produseres i tarmen" .
  22. (i) Glenn G, "  The other allele: exploring the long allele of the serotonin transport genet as a potential risk factor for psychopathy: a review of the parallels in Findings  " , Neurosci Biobehav Rev , Vol.  35, n o  3,2011, s.  612-20. ( PMID  20674598 , PMCID  PMC3006062 , DOI  10.1016 / j.neubiorev.2010.07.005 , les online [html] ) .
  23. (i) John R. Raymond, Yurii V. Mukhinb Andrew Gelascoa, Justin Turner, Georgiann Collinsworth, Thomas W. Gettys, Jasjit S. Grewal, Maria N. Garnovskaya , "  Multiplicity of Mechanisms of serotonin receptor signal transduction  " , Pharmacology & Therapeutics , vol.  92, 2001, s.  179-212.
  24. Laurent Grélot, "  Fysiopatologi av oppkast i onkologisk cellegift  ", Medecine Therapeutique 3 (3) ,januar 1997, s.  149-157 ( les online )
  25. Fosterets hjerneutvikling er avhengig av moderens genom , Le Monde, 20. desember 2006.
  26. (i) Hannah C. Kinney, "  Multiple Serotonerge hjernestammen unormalt i Sudden Infant Death Syndrome  " JAMA , 1 st november 2006; 296: 2124-32.
  27. (in) EJ Nestler, SE Hyman, RC Malenka, Molecular Neuropharmacology: A Foundation for Clinical Neuroscience , McGraw-Hill Medical, 2008, 516  s..
  28. Sensibilisering skyldes senking av nociceptorterskelen og en økning i aktiviteten.
  29. (in) Mark J. Millan , "  Descending control of pain  " , Progress in neurobiology , vol.  66, 2002, s.  355-474.
  30. Karine Thibault , Sammenlignende studie av tre modeller av nevropatisk smerte hos rotter: atferdsmessig, farmakologisk og transkriptomisk analyse (avhandling) , Pierre og Marie Curie University,2009.
  31. Terence K Smith og Michael D Gershon , “  CrossTalk-forslag: 5-HT er nødvendig for peristaltikk,  ” The Journal of Physiology , vol.  593, n o  Pt 15,1 st august 2015, s.  3225–3227 ( ISSN  0022-3751 , PMID  26228547 , PMCID  PMC4553043 , DOI  10.1113 / JP270182 , leses online , åpnet 5. april 2018 )
  32. Michael D. Gershon , “  Serotonin is a Sword and a Shield of the Bowel: Serotonin Plays Offense and Defense,  ” Transactions of the American Clinical and Climatological Association , vol.  123,2012, s.  268–280 ( ISSN  0065-7778 , PMID  23303993 , PMCID  PMC3540639 , les online , åpnet 5. april 2018 )
  33. Jean-Eric Ghia , Nan Li , Huaqing Wang og Matthew Collins , “  Serotonin har en nøkkelrolle i patogenesen av eksperimentell kolitt  ”, Gastroenterology , vol.  137, n o  5,november 2009, s.  1649–1660 ( ISSN  1528-0012 , PMID  19706294 , DOI  10.1053 / j.gastro.2009.08.041 , les online , åpnet 5. april 2018 )
  34. (i) Dongju Seo og Christopher J. Patrick "Rollen av serotonin- og dopaminsysteminteraksjoner i neurobiologien ved impulsiv aggresjon og dens kliniske forstyrrelser Komorbiditet med andre" aggressive Voldelig oppførsel. 2008; 13 (5): 383–95. DOI : 10.1016 / j.avb.2008.06.003 PMCID: PMC2612120 NIHMSID: NIHMS69814 ( sammendrag ).
  35. (i) Miczek KA, Fish EW, De Fet JF, De Almeida RM. "Sosiale og nevrale determinanter for aggressiv atferd: farmakoterapeutiske mål for serotonin-, dopamin- og gamma-aminosmørsyre-systemer" Psykofarmakologi (Berl). 2002; 163 (3-4): 434-58.
  36. Heerbert og Martinez, 2001 i Barry H. Schneider, Sebastien Normand, Monique Allès-Jardel, aggressive rør hos barn: utviklingsmessige og psykososiale perspektiver  ; PUQ, 2009; 353 sider.
  37. Asberg, 94, sitert i Barry H. Schneider, Sebastien Normand, Monique Allès-Jardel, aggressive rør hos barn: utviklingsmessige og psykososiale perspektiver  ; PUQ, 2009; 353 sider.
  38. (i) Moffitt TE, Caspi og Fawcet P. (1997) "Fullblod serotonin og familie bakgrunn angår hann vold" i A.Raine, PA Brennan, DP Farrington og mednick SA (dif.) Biosoccial Bases volds (p . 321-340) -Y Plenum Press.
  39. (in) Arango V, Huang YY, Underwood MD, Mann JJ. “Genetikk i det serotonerge systemet i selvmordsadferd” J Psychiatr Res. 2003; 37 (5): 375-86.
  40. (in) Vollenweider, FX Vollenweider-Scherpenhuyzen, MF, Babler, A. Vogel, H., & Hell, D. , "  Psilocybin induces schizophrenia-like psychosis in mennesker via a serotonin-2 agonist Action  " , Neuroreport , flight.  9, 1998.
  41. (in) Mark A. Geyer og Franz X. Vollenweider , "  Serotoninforskning: bidrag til forståelse av psykose  " , Trends in Pharmacological Sciences , Vol.  29, n o  9, 2008.
  42. (en) Simon N. Young "  Hvordan øke serotonin i den menneskelige hjerne uten medisiner  " Journal of Psychiatry and Neuroscience , McGill University .
  43. (in) Wurtman RJ, Wurtman JJ, Regan MM, McDermott JM, Tsay RH, Breu JJ, "  Effekter av normale måltider rike på karbohydrater eller proteiner er plasma-tryptofan- og tyrosinforhold  " , Am. J. Clin. Nutr. , vol.  77, n o  1, januar 2003, s.  128–32 ( PMID  12499331 , les online ).
  44. "  Depresjon: temafil  " , på inserm.fr (åpnet 30. juni 2017 ) .
  45. (in) Kish SJ, Furukawa Y, Ang L Vorce MS Kalasinsky KS "  striatal serotonin er utarmet i hjernen til en human MDMA (Ecstasy) bruk  " Human Neurochemical Pathology Laboratory, Centre for Addiction and Mental Health , Toronto, Canada. PMID 10908909 .
  46. Lucy Jones , "  En sovjetisk forsker skapte de eneste tamme revene i verden  " (åpnet 4. juli 2017 )

Se også

Relaterte artikler

Eksterne linker