Spesialitet | Hematologi |
---|
ICD - 10 | D68.8 ( ILDS D68.810) |
---|---|
CIM - 9 | ICD9 289.81 |
OMIM | 107320 |
Sykdommer DB | 775 |
medisin | 333221 |
medisin | med / 2923 |
MeSH | D016736 |
UK pasient | Antifosfolipidsyndrom |
Den antifosfolipid antistoff syndrom , forkortet APS, ( engelsk : antifosfolipid antistoff syndrom, forkortet APLA syndrom eller APLS) er en tilstand av Trombofili (økt tendens til blodet til å danne blodpropper ) anskaffet som et resultat av virkningen av antistoffer selv- immun som sirkulerer i blodplasmaet og binder seg til fosfolipider i cellemembranen på blodplater eller blodkar som forårsaker blodpropp, som forårsaker symptomer ved å forstyrre blodstrømmen.
SAPL er også kjent i Frankrike under navnet Soulier og Boffa syndrom, som i 1980 beskrev sammenhengen mellom gjentatte aborter, tromboser og antitromboplastin- antistoffer . I den angelsaksiske verden , når den er isolert, kalles den Hughes syndrom , oppkalt etter legen som i 1983 forklarte sammenhengen observert hos pasienter med systemisk lupus erythematosus mellom venøs trombose, gjentatte aborter og skade på sentralnervesystemet ved tilstedeværelse av et antikardiolipin- antistoff .
Antifosfolipid syndrom forårsake dannelse av intravaskulære blodpropper som oftest å påvirke de dype vener i de nedre lemmer eller de cerebrale arterier , men kan observeres i alle vaskulære bed. De manifesteres av gjentatt dyp venetrombose , hjerneslag eller obstetriske komplikasjoner ( spontanaborter , dødfødsler , for tidlige fødsler med alvorlig svangerskapsforgiftning eller eklampsi ). Mer sjelden dannes koagulasjoner mer eller mindre samtidig i flere organer, noe som gir opphav til mangfold av organer som kan føre til døden.
I henhold til kriteriene som er gjeldende siden 2006, krever diagnosen tilstedeværelse av en klinisk og / eller obstetrisk hendelse, samt to blodprøver som viser vedvarende høye nivåer av anti-kardiolipin, anti-β2-glykoprotein-I autoantistoffer. / eller lupus antikoagulant med mer enn tolv ukers mellomrom.
Antifosfolipidsyndrom klassifiseres i "primær" og "sekundær", avhengig av om det er en kjent autoimmun grunn. De krever ofte behandling med antikoagulantia for å redusere risikoen for tilbakefall og forbedre obstetrisk prognose.
De såkalte antifosfolipid-antistoffene er mange og kan rettes mot negativt ladede fosfolipider , mot proteiner som bindes til fosfolipider eller mot begge. De kan være av typen IgM eller IgG, sistnevnte forårsaker lettere trombose.
Antistoffene som oftest opptrer i klinikken er lupus antikoagulant, antikardiolipin antistoffer og anti-β2-glykoprotein I antistoffer :
Andre antifosfolipidantistoffer er rettet mot koagulasjonsproteiner som antiprotrombin eller anti- annexin V- antistoffer .
Dette syndromet vil ramme 0,5% av befolkningen, spesielt hos kvinner i fruktbar alder. Det er sjeldnere hos barn, med like stor andel jenter og gutter.
Antifosfolipidantistoffer finnes hos 5% av befolkningen generelt uten å forårsake symptomer. Deres produksjon kan assosieres med autoimmune sykdommer (inkludert systemisk lupus erythematosus og Sjögrens syndrom ), infeksjoner ( syfilis , HCV , HIV , malaria , Q-feber , etc. ) og bruk av visse legemidler (inkludert klorpromazin , forskjellige antimalariabehandlinger, amoxicillin , fenytoin , propyltiouracil , tiaziddiuretika, anti-TNF α-midler, etc. ).
Et genetisk grunnlag har også blitt foreslått av foreningen bemerket på den ene siden mellom primær SAPL og HLA-DR7-serotypen i tre etniske grupper, og på den annen side mellom sekundær SAPL og HLA-B8, HLA-DR2 eller HLA-DR3 ...
En positiv test for lupusantikoagulant indikerer en større risikofaktor for trombotiske og / eller obstetriske komplikasjoner enn en positiv respons for antikardiolipin- og anti-β2-glykoprotein I-antistoffene; det finnes omtrent fire ganger oftere hos personer som utvikler venøs trombose før fylte 70 år uten predisponerende faktorer enn hos de som ikke gjør det, og førti-syv ganger oftere hos kvinner som får hjerneslag før fylte 50 år (dette oddsforholdet multipliseres med to ved samtidig røyking og med fem ved bruk av p-piller ). Risikoen for en asymptomatisk bærer av alle tre typer antistoffer for å utvikle trombose for første gang i livet er 5,3% per år.
Patogenesen av antifosfolipidsyndrom er antagelig multifaktoriell, og involverer endotel , forskjellige blodceller og proteiner.
Antifosfolipid-antistoffer binder primært til β2 glykoprotein I og gjennom det til blodplater, og øker ekspresjonen av E- selectin og vevsfaktor , forårsaker trombose.
Årsaken til spontanabort er delvis relatert til lokal blodproppdannelse, men det kan være andre mekanismer (inkludert komplementaktivering ).
Ofte er det hyperplasi av arteriene intima .
MTOR- banen antas å være involvert i forekomsten av vaskulære lesjoner.
Arteriell eller venøs, trombose (dannelse av blodpropp) er hovedtegnet på syndromet.
De hyppigste stedene er, i rekkefølge, venene i underekstremitetene ( flebitt ) (en tredjedel av tilfellene), hjernearteriene, nyre- og leverårene, portalvenen, koronarene .
Hos pasienter med tilbakevendende spontanaborter oppdages antifosfolipidantistoff i 10% av tilfellene.
Hos pasienter med antifosfolipid-antistoff er det en betydelig risiko for spontanabort i første trimester av svangerskapet og for fosterdød i livmoren i andre og tredje trimester.
Graviditet, under overvåkning på grunn av anerkjennelse av sykdommen, er mulig under forutsetning av å være i antikoagulantia og blodplatebehandling , ofte med ekstra jerninntak.
De er sjeldne, bare synlige i tilfelle ekstrem trombocytopeni (reduksjon i antall blodplater), assosiert med andre antikoagulerende antistoffer eller koagulopati: "katastrofalt" syndrom av antifosfolipider.
Et livedo reticularis , kutant tegn ses i en fjerdedel av tilfellene og er en markør for risiko for arterielle trombotiske komplikasjoner.
Nevrologiske tegn kan forekomme, sentrale ( chorea , iskemiske hjerneslag, cerebral tromboflebitt ) eller perifer. Moderat kognitiv svikt er funnet i litt under halvparten av tilfellene, sammen med abnormiteter i hjernens hvite substans på MR .
Det kan forekomme brudd på hjerteklaffer .
Dette syndromet kan fremme dannelsen av atherom .
I mindre enn 1% av tilfellene kan syndromet være superakutt, med multippel organsvikt og livstruende.
I en av to tilfeller er syndromet isolert. I den andre halvparten av tilfellene er det forbundet med andre sykdommer.
Syndromet er beskrevet i mer enn en tredjedel av tilfellene i forbindelse med tilfeller av "kvinnelig pseudo-hemofili" knyttet til tilstedeværelsen av et anti- faktor VIII- antistoff (en av faktorene for koagulasjon) under lupus. Systemisk erytematosus . Andre systemsykdommer kan være ledsaget av et antifosfolipidsyndrom: Revmatoid artritt , Behçets sykdom , diverse vaskulitt , etc.
Et visst antall medikamenter er i stand til å indusere et "Lupus-lignende" syndrom og et antifosfolipidsyndrom: Hydralazin , klorpromazin , prokainamid , kinidin , fenytoin , isoniazid .
Det er spesielt lymfoproliferative syndromer ( lymfom , lymfoid leukemi ) som sannsynligvis vil bli ledsaget av antifosfolipidsyndrom.
Enhver alvorlig infeksjon vil sannsynligvis være ledsaget av antifosfolipidsyndrom.
Under AIDS har syndromet ofte blitt rapportert.
Diagnostiske kriterier ble utviklet i 1999 og oppdatert i 2006. Diagnosen krever tilstedeværelse av en trombotisk eller obstetrisk komplikasjon og en økning i visse antistoffer på to forskjellige prøver, med 12 ukers mellomrom.
Finnes, uspesifikt, økt sedimenteringshastighet , inflammatorisk syndrom, trombocytopeni .
Noen avvik tyder på syndromet, som må bekreftes: forlengelse av aktivert partiell tromboplastintid (TCA) med betydelig normal protrombintid , noe som tyder på et sirkulerende antikoagulant hvis denne forlengelsen korrigeres ved tilsetning av fosfolipider i overkant, fortynningstester med blandet sera.
Syndromet er bevist ved tilstedeværelse av et antifosfolipid, anti kardiolipin eller anti-β2-glykoprotein-1 antistoff , sjelden anti-fosfatidyletanolamin eller anti faktor VIII (IgG eller IgM). Tilstedeværelsen av et antikoagulasjonsmiddel av lupustypen indikerer en økt risiko for vaskulære eller obstetriske komplikasjoner. Tvert imot vil tilstedeværelsen av et anti-β2-glykoprotein-1 antistoff ha en bedre prognose.
Den isolerte tilstedeværelsen av antikardiolipin-antistoffer er ikke tilstrekkelig til å stille diagnosen, sistnevnte finnes hos nesten 10% av befolkningen, ofte forbigående. Antifosfolipidantistoffer finnes også hos 10% av pasientene med hjerteinfarkt og hos nesten en av fem pasienter under 50 år som har hatt hjerneslag , selv om vi ikke nødvendigvis kan snakke om et syndrom. Antifosfolipider.
Trombose bør behandles med orale antikoagulantia gitt hele livet, selv om risikoen for gjentakelse fortsatt er høy. De Anti K er da å foretrekke, fordi de da har en bedre effektivitet enn de direkte og oral santicoagulants .
Forebyggende behandling, hos pasienter som aldri har hatt en trombotisk eller obstetrisk ulykke, krever lavdose aspirin , selv om bevisnivået fortsatt er lavt. Foreskrivelse av statiner kan være av interesse. bruken av rituximab forblir mest empirisk.
Når en årsak er funnet, vil behandlingen sannsynligvis forbedre syndromet.
Hos gravide kan inntak av aspirin, gjennom dets blodplateegenskaper, assosiert med heparin med lav molekylvekt, forhindre risikoen for spontanabort .
Siden i hvert fall 2010-tallet har flere artikler nevnt hydroksyklorokin .