Vancomycin
| Vancomycin | |
| |
| Identifikasjon | |
|---|---|
| N o CAS | |
| N o ECHA | 100.014.338 |
| N o EC | 215-772-6 |
| ATC-kode | A07 , J01 |
| DrugBank | DB00512 |
| PubChem | 14969 |
| SMIL |
CC1C (C (CC (O1) OC2C (C (C (OC2OC3 = C4C = C5C = C3OC6 = C (C = C (C = C6) C (C (C (= O) NC (C (= O) NC5C ( = O) NC7C8 = CC (= C (C = C8) O) C9 = C (C = C (C = C9C (NC (= O) C (C (C1 = CC (= C (O4) C = C1)) ) Cl) O) NC7 = O) C (= O) O) O) O) CC (= O) N) NC (= O) C (CC (C) C) NC) O) Cl) CO) O) O) (C) N) O , |
| InChI |
InChI: InChI = 1 / C66H75Cl2N9O24 / c1-23 (2) 12-34 (71-5) 58 (88) 76-49-51 (83) 26-7-10-38 (32 (67) 14- 26) 97-40-16-28-17-41 (55 (40) 101-65-56 (54 (86) 53 (85) 42 (22-78) 99-65) 100-44-21-66 ( 4,70) 57 (87) 24 (3) 96-44) 98-39-11-8-27 (15-33 (39) 68) 52 (84) 50-63 (93) 75-48 (64 (94) 95) 31-18-29 (79) 19-37 (81) 45 (31) 30-13-25 (6-9-36 (30) 80) 46 (60 (90) 77-50) 74- 61 ( 91) 47 (28) 73-59 (89) 35 (20-43 (69) 82) 72-62 (49) 92 / h6-11,13-19,23-24,34-35,42, 44,46- 54.56-57.65.71.78-81.83-87H, 12.20-22.70H2.1-5H3, (H2.69.82) (H, 72.92) (H, 73.89) (H, 74.91) (H, 75.93) (H, 76.88) ( H, 77,90) (H, 94,95) / t24-, 34 +, 35-, 42 +, 44-, 46 +, 47 +, 48-, 49 +, 50-, 51 +, 52 +, 53 +, 54 -, 56 +, 57 +, 65-, 66- / m0 / s1 / f / h72-77.94H, 69H2 |
| Utseende | Fast |
| Kjemiske egenskaper | |
| Brute formel |
C 66 H 75 Cl 2 N 9 O 24 [Isomerer] |
| Molarmasse | 1449,254 ± 0,071 g / mol C 54,7%, H 5,22%, Cl 4,89%, N 8,7%, O 26,5%, |
| Økotoksikologi | |
| DL 50 |
430 mg · kg -1 mus iv 5000 mg · kg -1 mus sc 1734 mg · kg -1 mus ip |
| Farmakokinetiske data | |
| Biotilgjengelighet | ~ 0% muntlig |
| Metabolisme | Ikke metabolisert |
| Halveringstid for eliminering. | 4 til 11 a.m. (voksne) 6 til 10 am (nyresvikt) |
| Ekskresjon | |
| Terapeutiske hensyn | |
| Terapeutisk klasse | glycopeptide antibiotika |
| Administrasjonsvei | Intravenøs |
| Svangerskap | Kan brukes når det er nødvendig |
| Enheter av SI og STP med mindre annet er oppgitt. | |
Den vancomycin er et antibiotikum av familien av glykopeptider . Voluminøst ( 1500 til 2000 dalton ) og komplekst, dette molekylet er, i likhet med β-laktamer , en hemmer av peptidoglykan- syntese av bakterieveggen (det vil si at den dreper bakteriene ved å forhindre at den bygger konvolutten).
På grunn av den tunge vekten kan den imidlertid ikke låne porene ( poriene ) i den ytre membranen av gramnegative bakterier . Dens spekter av handlinger er derfor begrenset til Gram-positive .
Vancomycin er bakteriedrepende , men dette baktericidet kommer sakte til syne; dets biotilgjengelighet via oral vei er ubetydelig, og intravenøs vei er derfor nødvendig i alle indikasjoner unntatt en, oral behandling av pseudomembranøs kolitt .
De viktigste bivirkningene er nedsatt nyre- og hørselshemming, så det er regelmessig å overvåke vancomycin-nivåer i plasma.
Endelig er kostnadene ikke ubetydelige, og det er ofte en behandling av siste utvei.
Etter mange tilfeller av antibiotikaresistens , en variant vancomycin 2.0., Deretter vancomycin 3.0. (2017) er utviklet. Versjon nr. 3 kombinerer 3 forskjellige antibiotiske egenskaper i det samme molekylet, noe som skal gjøre det vanskeligere for bakterier å utvikle resistens. I 2017 ble det kunngjort av produsenten som 25.000 ganger kraftigere enn den forrige.
Indikasjoner på glykopeptider
I kurativ er de begrenset til følgende situasjoner:
- alvorlige infeksjoner med bakterier som er resistente mot β-laktamer , eller når pasienten er allergisk mot dem;
- Clostridium difficile pseudomembranøs kolitt .
To profylaktiske situasjoner er mulig mulig:
- antibiotikaprofylakse av bakteriell endokarditt hos pasienter med høyrisiko hjertesykdom, allergisk mot β-laktamer og må gjennomgå en risikabel prosedyre;
- antibiotikaprofylakse av infeksjoner ved kirurgisk sted i operasjoner staphrisiko (hjertekirurgi, vaskulær, ortopedisk, nevrokirurgi), i omstendigheter der risikoen for infeksjon Staphylococcus resistent mot meticillin økte (spesielt tidlig revisjonskirurgi), eller hos pasienter som er allergiske mot β-laktamer .
Spektrum av handling
Vancomycin utøver derfor sin handling bare på Gram-positive :
- stafylokokker , slik som Staphylococcus aureus eller koagulase-negative stafylokokker, til og med resistente mot meticillin . Motstand forblir eksepsjonell;
- streptokokker av noe slag, inkludert stammer med nedsatt følsomhet for penicillin ;
- den enterokokker . Imidlertid kan stammer av enterokokker (spesielt i E. faecium ) resistente mot glykopeptider påtreffes i klinikker hos mennesker ;
- Grampositive strenge anaerober : anaerobe kokker, Clostridium ( C perfringens og C difficile ). Oralt vancomycin er aktivt i C difficile pseudomembranøs kolitt ;
- Listeria monocytogen: bakteriostatisk aktivitet in vitro, men diffusjonen av vancomycin er tilfeldig i cerebrospinalvæsken når hjernehinnene er betent; klinisk blir disse hjernehinnebetennelsene derfor behandlet med ampicillin , og selv om empirisk behandling i begynnelsen av hjernehinnebetennelse allerede inkluderer IV vankomycin, vil ampicillin tilsettes det hvis forholdene (for eksempel eldre pasienter eller immunsupprimerte) antyder Listeria som det forårsakende middel .
Farmakodynamikk
Når det gjelder β-laktamer , er vancomycin en hemmer av peptidoglycan-syntese av bakterieveggen. Virkningsmekanismen er imidlertid forskjellig: den binder seg til peptidyl-D-Ala-D-Ala-ender av lipopeptidforløpere når de kommer ut av den cytoplasmatiske membranen under transporten over den, og hemmer dermed transglykosylerings- og transpeptideringstrinnene, nødvendig for god syntese av peptidoglycan, etterfølgende virkning av transpeptidase (som katalyserer fjerning av terminal D-Ala og tverrbinding av peptidoglycan).
Mer prosaisk fungerer det ved å binde seg til komponenter i veggen av gram-positive bakterier og forårsake nedbrytning av sistnevnte.
Farmakokinetikk
- Oral biotilgjengelighet er ubetydelig. Ved den parenterale rute , intravenøs administrering av en dose på 1 g gjør det mulig å få tak i, to timer etter injeksjon, midlere serumnivåer av 25 ug · ml -1 . Fra 11 th time, er konsentrasjonen 3 til 12 mikrogram · ml -1 .
- Plasmaproteinbinding er 30-60% ved terapeutiske konsentrasjoner.
- Halveringstiden i serum, som varierer sterkt fra et individ til et annet, er 4 til 11 timer.
- Diffusjonen av vancomycin er god i pleural, synovial, peritoneal og perikardial væske; på den annen side er det null i hjernevæskevæske når hjernehinnene er sunne og tilfeldige når de blir betent.
- Vancomycin metaboliseres ikke i kroppen, og omtrent 90% av det skilles ut i nyrene i aktiv form (hvorav 75% i løpet av 24 timer).
Bivirkninger
- De anafylaktoide reaksjonene, indusert av histaminfrigjøring, inkluderer smerter av den pulserende typen i rygg- og nakkemuskulaturen, reaksjoner av hudspyling i nakke og skuldre, med et fint forbigående utslett, muligens urtikarial: dette er syndromet til. "den røde mannen". Unntaksvis har hypotensjon eller til og med kardiovaskulær kollaps (spesielt hos barn og spedbarn) blitt observert under raske injeksjoner. I de fleste tilfeller kan disse reaksjonene unngås ved langsom infusjon (minst 60 minutter) og tilstrekkelig fortynning.
- Kvalme og oppkast er mulige bivirkninger.
- Lokal venøs toksisitet (endoveinitt) følger administrering perifert. Det oppfordrer folk til å foretrekke en sentral rute.
- Risikoen for cochlear ototoksisitet og nefrotoksisitet (tubulopati) er betydelig økt med forhøyede plasmakonsentrasjoner av vancomycin eller langvarig behandling. De er enda mer når pasienten har nyresvikt. Noen få tilfeller av irreversibel nyreskade er beskrevet. Ototoksisitet, spesielt påvist ved plasmakonsentrasjoner over 70 - 80 mg · l -1 , og nefrotoksisitet forsterkes ved samtidig administrering med andre oto- og nefrotoksiske molekyler, slik som aminoglykosider .
- Hypersensitivitetsreaksjoner er observert hovedsakelig fra 7 th dag: generalisert utslett, eosinofili , feber.
- Sjeldne tilfeller av trombocytopeni (av en immunallergisk årsak, dvs. dannelse av blodplateantistoffer i blodet) og nøytropeni , noen ganger alvorlig, men raskt reversibel ved avsluttet behandling, er rapportert under langvarig behandling.
- Vektøkning er beskrevet i en studie i behandlingen av endokarditt .
Motstand
Brukt siden 1956, og til tross for sin bruk som en siste utvei, er vancomycin imidlertid ikke immun mot utvikling av resistens. Det er således VRE-er , enterokokker resistente mot vancomycin , der D-Ala-D-Ala-strukturen til peptidoglykanforløperne erstattes av en D-Ala-D-laktatstruktur som ikke tillater binding av vancomycin. Svært få sluttlinjebehandlinger er tilgjengelige mot disse bakteriene. Nevnes for eksempel linezolid . Risikoen for at slik resistens vises blant andre grupper av bakterier, inkludert stafylokokker , begrenser bruken ytterligere.
Eksterne linker
- Swiss Compendium of Medicines: Spesialiteter som inneholder Vancomycin
Referanser
- beregnede molekylmasse fra " atomvekter av elementene 2007 " på www.chem.qmul.ac.uk .
- Robert Tjeneste (2017), er Superantibiotic 25.000 ganger mer potent enn sin forgjenger , 30 mai 2017
- Annette Von Drygalski, Brian R. Curtis, Daniel W. Bougie, Janice G.McFarland, Scott Ahl, Indra Limbu, Kelty R. Baker, Richard H. Aster, Vancomycin-indusert immun trombocytopeni , New Eng J Med, 2007; 356 : 904-910
- Thuny F, Richet H, Casalta JP, Angelakis E, G Habib, Raoult-D, Vancomycin Behandling av infeksiøs endokarditt er forbundet med nylig ervervede fedme , plos on 5 (2): e9074. doi: 10.1371 / journal.pone.0009074
- Y Domart. Glykopeptider. Encycl Méd Chir (Elsevier, Paris), Praktisk leksikon om medisin , 5-0060, 1998, 2 s
- J. Tankovic, [Antibakterielle antibiotika. Generelle data om virkemåte og motstandsmekanismer]. Prat. 2000; 50 (4); 425-32