Diazepam

Diazepam
Struktur av diazepam
Identifikasjon
IUPAC-navn	9-klor-2-metyl-6-fenyl-2,5-diazabicyklo [5.4.0] undeca-5,8,10,12-tetraen-3-on 7-klor-1,3-dihydro-1-metyl-5-fenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-on
N o CAS	439-14-5
N o ECHA	100 006 476
N o EC	207-122-5
ATC-kode	N05 BA01
Kjemiske egenskaper
Formel	C 16 H 13 Cl N 2 O   [isomerer]
Molarmasse	284,74 ± 0,016  g / mol C 67,49%, H 4,6%, Cl 12,45%, N 9,84%, O 5,62%,
Fysiske egenskaper
T ° fusjon	125,5  ° C
Løselighet	0,05  g · L -1 i vann ved 25  ° C
Forholdsregler
Direktiv 67/548 / EØF
Xn Symboler  : Xn  : Farlig R-setninger  : R21 / 22  : Farlig ved hudkontakt og svelging. S-setninger  : S36 / 37  : Bruk egnede verneklær og hansker. R-setninger  :  21/22, S-setninger  :  36/37,
IARC- klassifisering
Gruppe 3: Uklassifisert med hensyn til kreftfremkallende virkning på mennesker
Økotoksikologi
ADI	Større enn 50 mg (med godkjenning fra en medisinsk spesialist)
Farmakokinetiske data
Biotilgjengelighet	80 ~ 100%
Proteinbinding	Større enn 95%
Halveringstid for eliminering.	32 ~ 47h
Oppbevaring	Ja (hvis kronisk administrering)
Terapeutiske hensyn
Terapeutisk klasse	Angstdrepende av benzodiazepinfamilien
Administrasjonsvei	Oral , IM og IV injeksjon, rektalvei
Svangerskap	Anbefales på det sterkeste (unntatt i fravær av et terapeutisk alternativ bekreftet av en lege)
Bilkjøring	Forbudt: Nivå 3 (Frankrike)
Motgift	Flumazenil
Psykotropisk karakter
Kategori	Deprimerende av sentralnervesystemet
Andre navn	Valium
Fare for avhengighet	Student
Beslektede forbindelser
Andre forbindelser	Nordazepam , Temazepam , Oxazepam
Enheter av SI og STP med mindre annet er oppgitt.

Den Diazepam er et legemiddel fra familien av benzodiazepiner . Den har angstdempende , beroligende , amnesiske og hypnotiske egenskaper . På grunn av de sterke effektene av gjenværende søvnighet neste morgen blir den imidlertid mindre og mindre brukt som et hypnotisk middel på klinikken. Som alle molekyler som tilhører benzodiazepinfamilien, har diazepam også antikonvulsive og muskelavslappende egenskaper . Diazepam er spesielt nyttig i behandlingen av kramper og epilepsi . Det er et legemiddel for sin raske stoffskiftet så vel som for sine muskelrelakserende egenskaper, som andre benzodiazepiner som tetrazepam ( Myolastan , trukket tilbake fra det europeiske markedet i juli 2013 og den eneste benzodiazepin å ha mottatt markedsføringstillatelse. Markedet for tilleggs behandling av muskelsammentrekninger). Markedsført i 1963 under merkevaren Valium av Hoffmann-La Roche- laboratorier , var det den andre benzodiazepinen som dukket opp på det farmasøytiske markedet, etter klordiazepoksid ( Librium ) i 1960 .

Diazepam har hatt stor suksess og er fortsatt en av de mest brukte beroligende midler i verden i dag. Dette molekylet brukes vanligvis som referanse for dosering av andre benzodiazepiner. Det er et molekyl med spesielt kraftige egenskaper og lang halveringstid (32 til 47 timer). Selv om diazepam er vanedannende, er uttaket mindre vanskelig enn for benzodiazepiner med kortere halveringstid, og abstinenssyndromet starter mindre raskt. Paradoksalt nok gjør den veldig lange halveringstiden den til et av molekylene som er foreskrevet i første intensjon for uttak av andre benzodiazepiner. Det brukes ofte ved uttak av alkohol fordi det reduserer risikoen for epileptiske anfall og binder seg også til GABA A- reseptorer , som konkurrerer direkte med etanol .

Diazepam, som alle andre benzodiazepiner for den saks skyld, er et molekyl som skal foreskrives i en begrenset periode på tolv uker (fire uker for hypnotika som lormetazepam ( Noktamid til januar 2020, nå kun tilgjengelig i generiske legemidler ), loprazolam ( Havlane ) eller til og med Z-Drugs , zolpidem ( Stilnox ) og zopiclon ( Imovane ), for eksempel). Imidlertid blir mange pasienter behandlet med sistnevnte i flere måneder eller til og med flere år, uten at den forskrivende legen har stilt en ny , streng medisinsk diagnose for å bestemme nytten eller på annen måte med å forlenge inntaket av dette beroligende middelet .

diazepam
Handelsnavn	Diastat (Canada) Diazemuls (Canada) Novo-Dipam (Canada) Psychopax (Sveits) Stesolid (Sveits) Valium (Belgia, Canada, Frankrike, Sveits)
Laboratorium	Actavis Switzerland AG, Apotex, Arrow Génériques, Biomed 2002 Inc., Curatis AG, Desitin Pharma GmbH, European Generics (EG), Impexeco, Pharmascience, Pro Doc Limitée, Roche , Teva, Valeant Pharmaceuticals
Skjema	2 mg, 5 mg og 10 mg tabletter med skår Oral løsning titrert til 1% Oppløsning for intramuskulær, intravenøs injeksjon og infusjonsvæske ved 5  mg / 2  ml og 10  mg / 2  ml
Administrasjon	Oral , IM og IV injeksjon, rektalvei
Klasse	Psykoleptisk , angstdempende fra benzodiazepinfamilien
Status	Reseptperiode begrenset til tolv uker
Refusjon	65% refusjonsrate (Frankrike)
Identifikasjon
N o CAS	439-14-5
N o ECHA	100 006 476
ATC-kode	N05BA01
DrugBank	00829

Farmakologi

Farmakodynamikk

Som de fleste benzodiazepiner, er diazepam et allosterisk aktivator av benzodiaze reseptorene (BZD), et proteinkompleks som er relatert til GABA A reseptorer . GABA A ( γ-aminosmørsyre ) er en hemmende nevrotransmitter , den reduserer det postsynaptiske nevronens spennbarhet og spiller rollen som "beroligende og avslappende" i sentralnervesystemet.

Ved binding til BZD-reseptorer øker diazepam affiniteten til GABA A for sine egne reseptorer, og øker også sannsynligheten for at diazepam vil binde seg til dem. For den samme mengden GABA A som binder seg til reseptorene, vil en større inhiberende effekt bli observert. Diazepam fungerer derfor ganske enkelt ved å forbedre effekten av en depressiv nevrotransmitter som allerede er tilstede i nervesystemet.

Diazepam har høy biotilgjengelighet (80 ~ 100%) og har raskt innsettende virkning (en halv time oralt ). Denne raske virkningen forklares med den høye liposolubiliteten til diazepam. Dette siste punktet rettferdiggjør bruken i komitielle kriser; det forklarer også delvis misbruk, effekten er intens og rask. Denne raske handlingen vil også bety en økt risiko for avhengighet.

Uttak fra diazepam, som med alle benzodiazepiner, bør skje gradvis og under medisinsk tilsyn. Plutselig kan stoppe diazepam, når det konsumeres i lang tid og i store mengder, være potensielt dødelig (senke krampeterskelen ).

Farmakokinetikk

Den oksidative metabolismen av diazepam fører til dannelse av oksazepam via enten N-desmetyldiazepam ( nordazepam eller nordiazepam, den viktigste aktive metabolitten ) eller 3-hydroksydiazepam ( temazepam ). Diazepam og dets tre metabolitter er farmakologisk aktive, med en plasmaeliminasjonshalveringstid for nordazepam på 30 til 150 timer.

Denne metabolismen er avhengig av mange isozymer av cytokrom P450 , som tillater demetylering og hydroksylering . Ethvert molekyl som har en innvirkning på aktiviteten eller nivåene av ett eller flere av disse enzymene, vil derfor sannsynligvis påvirke metabolismen av diazepam, og derfor på plasmakonsentrasjonen og den av metabolittene, og utsetter pasienten for en potensiell overdose, eller redusert effektivitet av behandlingen. Dermed forsterker hvit grapefruktjuice , en hemmer av CYP3A4 , de psykotrope effektene av diazepam og utsettes for en risiko for overdosering.

Terapeutisk bruk

Diazepam brukes i:

• symptomatisk behandling av angst , panikkanfall og rastløshet
• behandling av autonome symptomer assosiert med svimmelhet
• behandling av abstinenssymptomer på alkohol, opioider og benzodiazepiner
• kortvarig behandling av søvnløshet (off-label)
• behandling av stivkrampe , i kombinasjon med andre intensive behandlingstiltak
• tilleggsbehandling av spastiske muskel parese (paraplegi / quadriplegia) forårsaket av en hjerne- eller spinal problem , slik som slag , multippel sklerose , eller spinaltrauma (langtidsbehandling kombineres med rehabiliteringstiltak)
• palliativ behandling av stivt mannssyndrom (Moersch-Woltman syndrom)
• den sedasjon pre- eller post-operativ, anksiolyse , amnesi (for eksempel før endoskopi eller kirurgi); dens effektivitet ble ansett som ekvivalent med hypnose i en sammenlignende studie av embryotransplantasjoner
• behandling av komplikasjoner av psykose eller anfall knyttet til overdoser av hallusinogener og sentralstimulerende midler , som LSD , kokain eller amfetamin i tillegg til et antipsykotisk eller neuroleptikum (større beroligende middel)
• behandling av epileptiske anfall
• profylaktisk behandling av oksygen toksisitet under hyperbar oksygenbehandling
• profylaktisk behandling av kvalme og oppkast, spesielt under cellegift
• behandling av smertefulle muskelsammentrekninger (off-label), som et muskelavslappende middel, i lave doser (som i ryggsmerter)
• forebygging hos barn av feberkramper under feber eller i nærvær av risikofaktorer for tilbakefall (oral oppløsning)
• behandling av kramper hos barn og spedbarn (rektal injeksjon)

Regelmessig bruk

Farmakokinetikken til diazepam forklarer at dette molekylet og dets tre metabolitter forblir farmakologisk aktive i mange dager. Kroppen til en daglig diazepambruker utsettes derfor konstant for risiko for akkumulering og overdosering. Konsekvensene av en slik opphopning og permanent eksponering for diazepam er fortsatt ukjente. Hvis det eksisterte en kontrovers om sammenhengen mellom langvarig bruk og Alzheimers sykdom, har den første studien på et stort utvalg ugyldiggjort denne hypotesen.

En økt risiko for demens har imidlertid blitt mistenkt og er godt dokumentert ved kronisk bruk av benzodiazepiner. Mekanismen for en slik økt risiko er fremdeles ukjent, til tross for motstridende arbeidshypoteser. Imidlertid kan det konkluderes med at noen benzodiazepiner forårsaker mer amnesiske effekter sammenlignet med andre, spesielt de med kort halveringstid.

Studiene som berører dette forholdet, av etiske grunner, i det vesentlige observasjonsmessige , lider av mange mulige skjevheter, og er relatert til prøver av noen ganger utilstrekkelig størrelse.

Kontraindikasjoner

Når det gjelder en person som lider av alvorlig myasthenia gravis (muskelsvakhet) eller vinkellukkingsglaukom (øyesykdom), anbefales ikke bruk av diazepam eller andre benzodiazepiner . Gravide kvinner, spesielt i graviditetens første trimester , samt ammende mødre bør avstå fra å bruke diazepam. I tillegg er forbruket av benzodiazepiner hos barn under seks år dårlig dokumentert og er derfor formelt motet.

Pasienter med leverproblemer bør bytte til andre molekyler enn diazepam, på grunn av dets komplekse metabolisme. Vi vil da foretrekke å fokusere på oxazepam ( Séresta ), som ikke har noen aktiv metabolitt .

Bruk av diazepam er forbudt når det gjelder personer som lider av alvorlig obstruktiv lungesykdom. Selv om benzodiazepiner ofte foreskrives til personer som lider av depresjon (alltid i kombinasjon med et antidepressivt middel eller til og med et neuroleptikum ), bør de ikke forskrives alene fordi de ikke har antidepressive egenskaper.

Misbruk

Misbruk av benzodiazepiner er et hyppig fenomen, særlig blant rusmisbrukere (ofte flere brukere av psykofarmaka ).

Hos heroinmisbrukere brukes diazepam som erstatning for opiater. I denne sammenheng er det også referert til som D10 eller Roche .

De kokain kan ha behov for å konsumere benzodiazepiner i fasen kjent som nedstigningen , når sykdomsfølelse intens fysisk og mental på grunn av elimineringen av medikamentet i kroppen.

I alkoholpasienter , blir det brukt til å lindre den tilbaketrekning syndromet indusert ved etanol .

I kombinasjon med etylalkohol kan benzodiazepiner brukes til å begå kriminelle handlinger. Denne eksplosive blandingen fører faktisk til en alvorlig og markant endring av atferd, med tap av hemninger ledsaget av anterograd amnesi .

I Frankrike, siden flunitrazepam ( Rohypnol ) ble trukket ut av markedet, og klonazepam ( Rivotril ) gjorde det vanskeligere å få tilgang til (bare nevrologer og barneleger kan foreskrive det), har diazepam blitt et av de vanligste legemidlene. Mer avledet fra dets terapeutiske bruk .

I populærkulturen

I sangene

• I 1966 fordømte sangen Mother's Little Helper , inkludert i albumet Aftermath of the Rolling Stones , det lovlige stoffet og hjalp husmødre født med kommersialiseringen av Valium .
• I 1972, på albumet Transformer of Lou Reed , refererer sangen Walk on the Wild Side til Valium .
• I 1976, i hans album Analyser , sangeren Philippe Chatel , i sin sang Blues Euphorisant , klarte å nevne sytten forskjellige psykofarmaka (egennavn og / eller deres vitenskapelige navn), blant annet, fra det andre verset og den tredje i den rekkefølgen de vises i sangen, Valium .
• I 1980 snakket sanger Toyah Wilcox fra Toyah-gruppen om en positiv, men illusorisk verden i sangen Street Addict (bonusspor på Blue Meaning , eller i EP). Ordet "  Valium  " gjentas mange ganger i bakgrunnen og i forgrunnen.
• I 1981 fremkaller sangeren Hubert-Félix Thiéfaine Valium i sangen Scènes de Panique Tranquille fra albumet " Last beacons" (før mutasjon) .
• I 1982 siterte Jacques Dutronc i sin sang Berceuse , hentet fra albumet C'est pas du bronze , femten forskjellige psykotrope medikamenter, inkludert Valium .
• I 1990, deretter i 1994, refererte punkrockgruppen Bad Religion til Valium i sangen "21st Century" (Digital Boy) på albumene Against the Grain (1990), deretter Stranger than Fiction (1994).
• I 1991 døde sangeren Steve Marriott i en selv forårsaket brann etter at han ble gjort bevisstløs av en blanding av narkotika, alkohol og Valium .
• I 1992 begynte Jacques Dutroncs sang L'âme Soeur , presentert under den offentlige innspillingen på Casino de Paris ( Dutronc at the Casino ) og inkluderte tre år senere i studioalbumet Brèves Rencontres fra 1995 , som følger: "Seeking venal distress, Poisoner i Véronal , Søk Venus i Valium , Slayer med Parabellum ... "
• I 1998 refererte gruppen Belle og Sebastian til Valium i sangen Sleep the Clock Around fra albumet The Boy with the Arab Strap .
• I 2000 omhandler albumet Pump Up the Valuum av NOFX også narkotikamisbruk og spesielt det som er knyttet til å ta lovlige stoffer. Gruppen ble også angrepet av Roche-laboratorier for å bruke navnet Valium uten deres samtykke (i tillegg snakker gruppen i tittelen Creeping Out Sara året etter, om diazepam og ikke om Valium  : "  Det er problemet med diazepam, så mange ting jeg ikke husker  ” , på fransk: “ Det er problemet med diazepam, så mange ting jeg ikke husker … ” ).
• I 2000 henviste gruppen Queens of the Stone Age til narkotika i sangen Feel Good Hit of the Summer på albumet Rated R , spesielt til Valium .
• I 2003, på deres Fuzzsplit of the Century split med Firestone, utgav Truckfighters en sang som heter Valium .
• I 2008 er sangen Valerie Yum av The Dandy Warhols , på albumet Earth to The Dandy Warhols , en referanse til Valium .
• I 2008 ble en av sangene fra albumet Forth av det engelske rockebandet The Verve kalt Valium Skies .
• Valium er også en sang av gruppen Mutemath , på albumet Armistice , utgitt i 2009.
• I 2009 henviste sanger Jeffree Star til Valium i sangen Beauty Killer , på albumet med samme navn: "Doll Eyes Stare Into Valium Colored Skies."
• I 2009, rapper Eminem Relapse album gjentatte ganger nevnt bruk av Valium , blant andre rusmidler. I sangen My Mom forklarer Eminem at moren hans brukte det i alle måltidene sine, og at han ikke klarer å skrive et rim uten det. Nok en omtale av Valium i sangen Deja Vu . Å ta "reseptbelagte medisiner" har lenge vært en måte for ham å takle stresset fra sine lange turer.
• I 2010 henviste den amerikanske sangeren Uffie til Valium i sangen ADD SUV , fra albumet Sex, Dreams & Denim Jeans , og assosierte den spesielt med det amerikanske borgerskapet som brukte alkohol og narkotika for å unnslippe monotonen.
• I 2010 behandlet medlemmene av gruppen Vulgaires Machins , populære i Quebec , Valium i albumet deres kalt Requiem for the døv .
• I 2010 fikk gruppen The Slugz tittelen God Saves Valium, den niende sangen på albumet deres Unbreakable .
• I 2010 henviste sanger Dooz Kawa til Valium i sangen Bouquet de Proses . Han snakker også om benzodiazepiner som en kur mot livets permanente problemer i Le Temps des Assassins (2017).
• Den amerikanske sangerinnen Lana Del Rey snakker også om Valium i sangen Beautiful Player , spilt inn i 2011: "V is for my valiant Valium baby."
• I 2018, på sporet Nos Gènes på albumet Sapiens av Brussel-rapgruppen L'Or du Commun , henviste Loxley i verset sitt til Valium som et middel til å bedøve en hel by.
• I EP, L'Ami beasts of Piard , sang Roudoudou på en gang referanse til Valium .
• I juli 2020 ga den britiske musikeren Ren Gill ut en sang som heter Diapezam , som han måtte ta lenge for å motvirke sykdommen.

Filmer og TV-serier

• Prince Valium er en langsom og soporific karakter fra The Mad History of Space .
• I filmen Annie Hall of Woody Allen , Annie (spilt av Diane Keaton ), dobbelt irritert over et gjensidig "fiasko" -kjønn med sin partner Alvy ( Woody Allen ) og misbilligelsen av det med ideen om at det tar et Valium , replikker kraftig henne at hun trenger en: "Jeg trenger et Valium  !"
• I filmen Midnight in Paris ( Midnight in Paris ) til Woody Allen har Gil, hovedpersonen (spilt av Owen Wilson ) fortsatt Valium på seg.
• I Old Boy of Park administreres Chan Wook- med makt til Oh Dae-Su ( Choi Min-sik ) daglige doser av Valium i form av gass i løpet av de femten årene han blir sekvestrert.
• I filmen Happy Funeral gir Simons forlovede ham Valium , men pillen er faktisk et kraftig hallusinogen .
• I filmen 28 dager senere gir Celena Franks datter Jim og Anna litt Valium å sove på når de er ute.
• I serien The Sopranos får Anthony Soprano, Jr. , Valium etter et selvmordsforsøk.
• I serien The Big Bang Theory blir Howard tvunget til å narkotika Sheldon med Valium for å bringe ham tilbake til Leonardo.
• I serien Shameless (US) gir Frank Valium til Karens datter Emmy for å få henne til å sove.
• I episode 18 av sesong 8 av Friends ønsker Phoebe å foreskrive Valium til en venn ( Alec Baldwin ), fordi han ville være for begeistret for verden rundt henne.
• I episode 10 av sesong 2 av Fringe ønsker Walter Bishop å få diazepam (50 mg fordi han har "høy toleranse") før han får MR i hjernen.
• I filmen The Departed søker William "Billy" Costigan, Jr. (spilt av Leonardo DiCaprio ) Valium fra Madolyn ( Vera Farmiga ).
• I Episode 4 av Origin's sesong en , gir Venisha diazepam til Evelyn Rey (spilt av Nora Arnezeder ).
• I filmen Trainspotting of Danny Boyle tar Mark Renton ( Ewan McGregor ) Valium for å prøve å løse mangelen på harddroger.
• I La Casa de Papel administrerer Nairobi (spilt av Alba Flores ) diazepam intramuskulært til guvernøren i Bank of Spain.
• I Invisible Man administrerer Cecilia Kass (spilt av Elisabeth Moss ) diazepam til mannen sin for å unnslippe hans inneslutning.

Litteratur

• Karakterene i bøkene til den amerikanske forfatteren Bret Easton Ellis spiser blant annet Valium (blant andre).
• På en side fra første bind i tegneserien til Flander Company , svinger Doctor Parker en gigantisk sprøyte fylt med en blåaktig væske, nevnt som Valium .
• I Angels in America er en av karakterene utsatt for hallusinasjoner relatert til et overskudd av Valium .
• Sara Goldfarb, en av hovedpersonene tilbake til Brooklyn til Hubert Selby , er et annet eksempel på at husmor "fotograferte" Valium .

Videospill

• Flere hovedpersonene i Metal Gear Solid videospill synes å gjøre et overforbruk av diazepam (se Uærlig bruk seksjon ) for å slappe av mens du bruker sniper rifle, H & K PSG-1 . Dermed bruker karakterene til soldaten Solid Snake så vel som snikskytteren Wolf sniper . Sistnevnte virker helt avhengig av dette angstdempende .
• I Life is Strange- videospillet har Nathan Prescott en eske med 15 mg diazepam i sportsskapet sitt.

Diverse

Diazepam er inkludert i Verdens helseorganisasjons liste over viktige medisiner (17. utgave, etablert i mars 2011).

Merknader og referanser

1. IUPAC-diazepam-nomenklatur: https://www.emcdda.europa.eu/publications/drug-profiles/benzodiazepines_fr , 1995, åpnet 18. mai 2021
2. beregnede molekylmasse fra "  atomvekter av elementene 2007  " på www.chem.qmul.ac.uk .
3. (in) David R. Lide , Håndbok for kjemi og fysikk ,2009, 89 th  ed. , kap.  8 ("Vandig løselighet og Henrys lovkonstanter av organiske forbindelser") , s.  115
4. IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans, "  Evaluations Globales de la Carcinogenicité pour l'Homme, Groupe 3: Unclassables as to their carcinogenicity to Humans  " , på http://monographs.iarc.fr , IARC,16. januar 2009(åpnet 22. august 2009 )
5. "  Legemiddel mot domir: hvilken behandling for søvnløshet?  » , På https://www.passeportsante.net/ ,12. desember 2012(åpnet 10. desember 2020 )
6. Tilbaketrekking av MA for alle tetrazepam-baserte spesialiteter: https://www.vidal.fr/actualites/13225-myolastan-et-generiques-suspension-des-amm-le-8-juillet-2013.html , 2. juli 2013 (åpnet 18. mai 2021)
7. Tabell over empirisk ekvivalens mellom de forskjellige hovedbenzodiazepiner: http://www.benzo.org.uk/freman/bzcha01.htm#24 , professor Ashton, Newcastle University, 2012 (åpnet 19. mai 2021)
8. "  VALIUM ROCHE 10 mg tab sec - Farmakokinetikk - Vidal.fr  "
9. Anbefalinger fra High Authority of Health om reseptvarigheten av benzodiazepiner: https://www.has-sante.fr/jcms/c_2863043/fr/quelle-place-pour-les-benzodiazepines-dans-l-anxiete , juli 17, 2018 (åpnet 18. mai 2021)
10. Noctamide-markedsføring avviklet: https://www.vidal.fr/actualites/25008-insomnie-arret-de-commercialisation-de-noctamide-lormetazepam.html , åpnet 20. mai 2021
11. Vidal diazepam-fil: https://www.vidal.fr/medicaments/gammes/valium-roche-21418.html , oppdatert 23. mars 2021, konsultert 19. mai 2021
12. Michael Soyka , “  Behandling av benzodiazepinavhengighet,  ” The New England Journal of Medicine , vol.  376, n o  12, 03 23, 2017, s.  1147–1157 ( ISSN  1533-4406 , PMID  28328330 , DOI  10.1056 / NEJMra1611832 , lest online , åpnet 28. september 2017 )
13. mediaxis , "  Grapefruktjuice og cytokrom P450 - Centre Régional de Pharmacovigilance CRPV  " , på www.pharmacologie.u-bordeaux2.fr (åpnet 28. september 2017 )
14. "  Benzodiazepines  " , på Pharmacorama
15. [ DrugBank - Diazepam ]
16. A. Cesarani , D. Alpini , B. Monti og G. Raponi , “  The behandling av akutt vertigo  ”, Neurol. Sci. , vol.  25 Suppl 1,Mars 2004, S26–30 ( PMID  15045617 , DOI  10.1007 / s10072-004-0213-8 )
17. Mr. Lader , A. Tylee og J. Donoghue , "Å  trekke tilbake benzodiazepiner i primærhelsetjenesten  ," CNS Drugs , Vol.  23, n o  1,2009, s.  19–34 ( PMID  19062773 , DOI  10.2165 / 0023210-200923010-00002 )
18. CN Okoromah og FE lesjon , "  Diazepam for behandling av tetanus  ", Cochrane database av systema (online) , n o  1, 2004, CD003954 ( PMID  14974046 , DOI  10.1002 / 14651858.CD003954.pub2 )
19. [ Diazepam: indikasjoner  (side konsultert 24. januar 2005)]
20. [ Diazepam. Reseptbelagte medisiner  (side konsultert i mars 2000)] , Thomson Healthcare (Micromedex)
21. (en) Patrick Catoire, Emmanuel Marret et al. “Hypnose versus Diazepam for embryooverføring: En randomisert kontrollert studie” American Journal of Clinical Hypnosis 2013; 55 (4): 378-86. PMID 23724572 DOI : 10.1080 / 00029157.2012.747949
22. “  Diazepam  ” , på inchem.org , Pere Munne / M. Ruse, 1990/1998
23. Bassel Abou-Khalil, Carl L. Roland et al. , En dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie av en diazepam-autoinjektor administrert av omsorgspersoner til pasienter med epilepsi som trenger intermitterende intervensjon for akutte repeterende anfall , Epilepsia, 54 (11): 1968–1976, september 2013, DOI : 10.1111 / epi.12373
24. Kindwall , P. Eric og Harry T. Whelan , hyperbar oksygenbehandling praksis , Best Publishing Company,1999, 2 nd  ed. ( ISBN  0-941332-78-0 )
25. "  AMBULATORY MANAGEMENT OF Kvalme og oppkast  " (åpnet 17. juni 2016 )
26. "  Sammendrag av produktegenskaper - VALIUM 1 PERCENT ROCHE, oral oppløsning i dråpeform - Offentlig database over medisiner  " , på base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr (åpnet 11. mars 2018 )
27. "  Sammendrag av produktegenskaper - VALIUM ROCHE 10 mg / 2 ml, injeksjonsvæske, oppløsning - offentlig legemiddeldatabase  " , på base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr (åpnet 11. mars 2018 )
28. http://www.benzo.org.uk/vot4.htm
29. "  Mellom benzodiazepiner og Alzheimers er det ingen kobling. Sciences & Avenir er fortsatt feil? | DocBuzz - annen helseinformasjon  ” , på www.docbuzz.fr (åpnet 7. juni 2016 )
30. (i) Antoine Pariente, Sophie Billioti Gage, Nicholas Moore og Bernard Begaud, "  UTTALELSEN benzodiazepin-demenslidelser Link: Current State of Knowledge  " , CNS Drugs, Avdeling for klinisk farmakologi, Universitetssykehuset i Bordeaux, Frankrike ,29. desember 2015( DOI  10.1007 / s40263-015-0305-4 )
31. M. Jamoulle, “Rohypnol, et hardt amnesisk legemiddel. Resultater av en forskning innen familiemedisin ” , 1998
32. [PDF] http://www.drogues.gouv.fr/fr/pdf/pro/etudes/Trend2003.pdf , femte nasjonale rapport fra TREND systemet, Emerging narkotika fenomener i 2003.
33. Reseptbetingelser for Rivotril 15. mars 2012: http://e-adarpef.fr/publications/alertes/rivotril-clonazepam/ , september 2011, åpnet 18. mai 2021
34. "  My Mom - Eminem  " (åpnet 31. desember 2017 )
35. Dooz Kawa , "  DOOZ KAWA / Assassins Time / Cruel Tales 2017  " ,24. september 2017(åpnet 8. juni 2019 )
36. L'Or du Commun , "  L'Or du Commun - Våre gener (feat. Isha)  " ,24. mars 2019(åpnet 8. juni 2019 )
37. "  Ren - Diazepam - YouTube  " , på www.youtube.com (åpnet 17. desember 2020 )
38. Liste over viktige medisiner for voksne i henhold til WHO: https://www.who.int/medicines/publications/essentialmedicines/en/ , sist oppdatert utgave etablert i 2011, åpnet 19. mai 2021

Se også

Relatert artikkel

• Benzodiazepin

Eksterne linker

• Swiss Compendium of Medicines: Spesialiteter som inneholder Diazepam
• Spesifikk side på den kommenterte medisinelisten , av det belgiske senteret for farmakoterapeutisk informasjon
• (de) Spesifikk side i databasen om veterinærprodukter ( Veterinärprodukte, Futtermittel & Zusatzstoffe , Sveits)
• Spesifikk side på Vidal .fr
• ANSM- spesifikk side - Sammendrag av produktegenskaper