Morfin | ||
2D struktur av morfin og 3D animasjon | ||
Identifikasjon | ||
---|---|---|
DCI | Morfin | |
IUPAC-navn | 17-metyl-7,8-didehydro-4,5a-epoxymorphinan-3,6α-diol | |
N o CAS |
(morfinsulfat) |
|
N o ECHA | 100.000.291 | |
N o EC | 200-320-2 | |
N o RTECS | QC8760000 (penta hydrat av sulfat ) | |
ATC-kode | N02 | |
DrugBank | DB00295 | |
PubChem | 5288826 | |
ChEBI | 17303 | |
SMIL |
[H] [C @] 12C = C [C @ H] (O) [C @@ H] 3Oc4c (O) ccc5C [C @ H] 1N (C) CC [C @@] 23c45 , |
|
InChI |
InChI: InChI = 1 / C17H19NO3 / c1-18-7-6-17-10-3-5-13 (20) 16 (17) 21-15-12 (19) 4-2-9 (14 ( 15) 17) 8-11 (10) 18 / h2-5,10-11,13,16,19-20H, 6-8H2,1H3 / t10-, 11 +, 13-, 16-, 17- / m0 / s1 Std. InChI: InChI = 1S / C17H19NO3 / c1-18-7-6-17-10-3-5-13 (20) 16 (17) 21-15-12 (19) 4-2-9 (14 ( 15) 17) 8-11 (10) 18 / h2-5,10-11,13,16,19-20H, 6-8H2,1H3 / t10-, 11 +, 13-, 16-, 17- / m0 / s1 Std. InChIKey: BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N |
|
Utseende | Hvitt pulver • Klar løsning | |
Kjemiske egenskaper | ||
Formel |
C 17 H 19 N O 3 [Isomerer] |
|
Molarmasse | 285,3377 ± 0,016 g / mol C 71,56%, H 6,71%, N 4,91%, O 16,82%, |
|
pKa | 7.9 | |
Fysiske egenskaper | ||
T ° fusjon | 195 til 200 ° C | |
T ° kokende | 254 ° C | |
Løselighet | 0,15 g L −1 i vann ved 20 ° C | |
Volumisk masse | 1,31 g cm −3 | |
Forholdsregler | ||
SGH | ||
Advarsel H302, H302 : Farlig ved svelging |
||
Farmakokinetiske data | ||
Biotilgjengelighet | Oral: ~ 30% Subkutan: ~ 50% |
|
Proteinbinding | 30–40% | |
Metabolisme | Hepatisk (90%) | |
Halveringstid for eliminering. | 2 til 3 timer (aktiv metabolitt 3-6 timer) | |
Ekskresjon | ||
Terapeutiske hensyn | ||
Terapeutisk klasse | Smertestillende opioid • Fantastisk | |
Administrasjonsvei | Oral, subcut., IV, IM, epidural, intratekal |
|
Svangerskap | Brukbar, under visse forhold |
|
Bilkjøring | Farlig | |
Forholdsregler | Respirasjonsdempende middel | |
Motgift | Naloxon | |
Psykotropisk karakter | ||
Kategori | Opioid depressivt | |
Måte å konsumere |
Svelging, insuffasjon ( sniff ), innånding (røyk), injeksjon |
|
Fare for avhengighet | Svært høy (fysisk og mental) i tilfelle ikke-terapeutisk bruk | |
Enheter av SI og STP med mindre annet er oppgitt. | ||
Den morfin (gresk Μορφεύς , Morpheus , den greske god søvn og drøm) er den viktigste alkaloid av opium , den lateks av valmue ( Papaver somniferum ). Det er et komplekst molekyl som brukes i medisin som et smertestillende middel (medisin som brukes til å bekjempe smerte) og som et medikament for dets euforiske virkning .
Opium er brukt medisinsk i den III th tusen BC. AD i forskjellige kulturer og var en av pilarene i den tradisjonelle farmakopeen, men morfin ble likevel oppdaget og isolert i 1804 ; dens kjemiske natur og farmasøytiske bruk ble etablert de neste årene av tyskeren Friedrich Wilhelm Sertürner , og revolusjonerte smertestillende medisin.
Det er standard smertestillende , en av de mest effektive og en av de mest brukte i verden, den som effekten av andre smertestillende medisiner sammenlignes mot. Til stede i oral form med forlenget eller øyeblikkelig frigjøring eller i oppløsning for subkutan eller intravenøs injeksjon, opptar den fremdeles en fremtredende plass i det terapeutiske arsenalet mot intens eller opprørsk smerte, spesielt av kreft.
Farmakologien er en av de mest kjente og utforskede, og mye av det store utvalget av dens effekter er godt dokumentert. Det fungerer ved å aktivere de opiate reseptorer (μ reseptor). Det induserer dyp analgesi og respirasjonsdepresjon som kan føre til døden ved kvelning. En til tider intens tilstand av eufori er forårsaket av morfin, som fremmer misbruk.
Langvarig bruk forårsaker avhengighet : dosene morfin som er nødvendige for å like effekten av det første inntaket, kan øke enormt (for eksempel er det mulig å måtte gå fra 5 mg morfin til 20 mg under langvarig bruk for å føler de samme effektene som opprinnelig), øker denne økningen betydelig utenfor medisinsk bruk, risikoen for overdosering og respirasjonsdepresjoner som kan føre til døden, samt en avhengighet assosiert med et abstinenssyndrom der alvorlighetsgraden avhenger av bruksvarigheten og dosene absorbert.
Morfin er dermed klassifisert som et narkotisk middel i de fleste land i verden.
Fra morfin er det blitt avledet mange forbindelser med lignende virkning som heroin , flere andre er blitt syntetisert fra thebaine (et annet opiumalkaloid ) som oksykodon , buprenorfin og hydromorfon . Videre har andre strukturelt forskjellige molekyler som fentanyl , metadon eller tramadol sammenlignbare smertestillende aktiviteter, som binder seg til de samme reseptorene og er således gruppert i familien av narkotika . Mens stoffer avledet fra opium kalles opiater, kalles stoffer som har lignende effekter på morfin og som fester seg til de samme målene i hjernen, opioider.
Morfin er hovedsakelig tilstede i lateksen til den sovende valmuen ( Papaver somniferum ), men også hos andre arter av slekten Papaver som Papaver dubium (Doubtful poppy) og Papaver argemone .
Rå opium, avhengig av sort og kilde, inneholder mellom 4 og 21% morfin. Offisielt opium, av standardisert farmasøytisk kvalitet, må titrere 10% morfin.
Morfin og andre opiumalkaloider syntetiseres i valmueplanten på nivået av melkeceller i pærene fra tyrosin , en aminosyre som er vanlig i naturen, som omdannes til retikulin og deretter til salutaridin.
Latexproduksjon er maksimalt noen dager etter at kronbladene har falt og det høstes på dette tidspunktet. Latexen blir deretter tørket, brukt som den er eller renset for røyking eller ekstraksjon av morfin, kodein eller thebaine.
Ekstraksjonen kan gjøres på forskjellige måter, hvorav de fleste bruker virkningen av kalk eller kalsiumklorid, før den utfelles ved virkningen av ammoniumklorid eller saltsyre for å felle morfin som saltsalt (morfinhydroklorid). Morfin kan også bli funnet fra thebaine under industrielle prosesser.
Disse metodene praktiseres industrielt eller av hemmelige laboratorier med sikte på å fremstille heroin ved acetylering av morfin.
Frankrike og Australia er de viktigste lovlige produsentene av morfin.
Kjente som en av de første narkotikahistoriene, vitner forskjellige historiske kilder om bruk av valmuen av sumererne , egypterne , grekerne , romerne og mange antikke folk , hovedsakelig for sine beroligende egenskaper og smertestillende midler . Plinius den eldre er nevnt i hans Natural History , og beskriver bruk og effekter, og den berømte Galen bruker allerede II th århundre . Opptar en fremtredende plass i den europeiske farmakopeen i middelalderen og renessansen , dyrket i hagen til klostrene som en offisiell plante , er det valgt: den hypotetiske originale valmuen papaver setigerum ble kulturen vi kjenner i dag, papaver somniferum . Det er faktisk ingen kjent valmue i naturen.
Allerede i 1688 henviste Daniel Ludwig, lege til hertugen av Saxe-Gotha, til morfin i sitt "apotekoppgave" under begrepet "opium magisterium". Den ekstraherer morfin ved syre-base-ekstraksjon etterfulgt av utfelling. Morfin ble imidlertid ikke oppdaget før i 1804. Morfin og dets salter ( Codex of 1866) ble smertestillende ved excellence for smertefulle, akutte eller kroniske syndromer.
Morfin ble oppdaget samtidig i 1804 av Armand Seguin og Bernard Courtois , samt av Jean-François Derosne ("salt av Derosne"), men det var til Friedrich Wilhelm Sertürner, en ung farmasøyt fra Eimbeck nær Hannover , at det fortjente.
Friedrich Sertüner publiserte i 1805 en foreløpig studie i Journal der Pharmacie av Johann Trommsdorff og deretter i 1806 den siste artikkelen der han spesifiserte at han bare hadde blitt klar over Derosnes oppdagelser etter å ha kommet til sine egne konklusjoner. I 1811 publiserte han flere artikler i Journal der Pharmacie av Johann Trommsdorff hvor han tydelig uttalte alkalikvaliteten til principium somniferum . I 1815 identifiserte han flere komponenter.
Det er endelig en artikkel publisert i 1817 i Annalen der Physik av GIlbert som gjør kjent sitt arbeid med stoffet som Sertürner nå kaller " Morphium " med henvisning til Morpheus, og på den andre komponenten som han isolerer fra opium: "mekonsyre".
Gay-Lussac fikk oversatt denne artikkelen og umiddelbart publisert i den prestisjetunge Annales de Chimie . Det var han som introduserte begrepet " Morfin ". I forordet som han la til i denne oversettelsen, initierte Gay-Lussac særlig et system for standardisering av nomenklaturen for organisk kjemi som for første illustrasjon hadde utseendet på begrepet "morfin". Gay-Lussac ba Robiquet om å verifisere Sertrüners resultater: "Derosnes salt" viste seg å være et annet stoff enn morfin. Robiquet kalte det rensede stoffet som kommer fra saltene av Derosne til "narkotin" (selv om disse saltene ikke hadde narkotiske egenskaper).
Striden om prioritering av oppdagelsen av morfin ble avgjort i 1831 da Sertürner mottok Montyon-prisen fra Institut de France .
Fremstilt ved å kombinere med syrer, dannet morfin forskjellige salter: morfinacetat, morfinsulfat og hydroklorid.
Oppdagelsen av morfin og andre alkaloider er et avgjørende punkt i utviklingen av organisk kjemi i historien.
I 1818 ga Magendie beskjed om at han hadde lyktes i å lindre kvinnenes lidelser. Deretter bruker han morfin i stedet for opium i klinisk praksis med oral resept som beroligende og smertestillende middel. Det var i 1819 at et drikkelig preparat av morfinacetat dukket opp på reseptskjema for sykehusene i Paris for første gang, men først i 1822 publiserte formen morfin kjent for den medisinske verdenen. Det karakteriserer bruken i form av sulfat og acetat. Innføringen av morfin gjøres deretter i terapi takket være preparater av morfinsalter basert på morfinacetat som Magendie kalte "beroligende dråper" .
I 1828 avklarte Bally, på bakgrunn av en undersøkelse av mer enn 700 pasienter, effekten av morfin; han publiserer sine observasjoner om de terapeutiske effektene av morfin eller narcein ; i 1823 studerte Bally effekten av morfinacetat med utelukkelse av alle andre salter.
I 1831 kunngjorde William Grégory i Edinburgh en prosess for å skaffe morfinhydroklorid til en pris som var sammenlignbar med Laudanum og veldig ren. Dette produktet ble markedsført allerede i 1833.
I 1832, etter å ha undersøkt Gregorys prosess, avdekket Robiquet et annet aktivt stoff i opium, kodein .
Galenikken var da ofte begrenset til orale formuleringer , hovedsakelig oppløsninger eller sirup
Bruken av endermal rute, som besto av å avsette pulver på en del av huden eksponert av en blister, borgermesterhammer eller av kantarider , var da marginal og ble studert for behandling av revmatisme; i 1837 utførte Lafargue, ved hjelp av en lansett, en subkutan inokulasjon kjent som "morfinvaksinasjon" .
Morfin vil oppfylle oppfinnelsen av injeksjonssprøyten med hul nål fra Lyonnais ortopediske lege Charles Pravaz i 1850 beregnet på injeksjon av koagulasjonsjern ved behandling av aneurismer . Imidlertid var det den skotske legen Alexander Wood som først utførte subkutan injeksjon av morfin; deretter, i en serie observasjoner som han publiserte i 1855, la han merke til effektiviteten av injeksjonene som ble praktisert, spesielt de som inneholdt morfinhydroklorid, mot nevralgi.
Galeniske former for intravenøs injeksjon av morfin hos mennesker vil ikke være tilgjengelig før det tjuende århundre, spesielt i kombinasjon med skopolamin .
Utseendet på injiserbare form, særlig på slagmarken ( borgerkrigen i USA , Krimkrigen , den østerriksk-prøyssiske krig , den fransk-tyske krig i 1870 i Europa , etc. ) revolusjonert behandlingen av sår, og kirurgi, spesielt i tilfelle amputasjoner som det gjør pasienten mer tolerert.
Det er i denne sammenhengen med bruk i militærmedisin som dukker opp det som da kalles "soldats sykdom", deretter "morfin" og til slutt "morfinavhengighet".
Under krigen i 1870 ble morfin distribuert uten begrensning til de sårede; den distribueres også til arbeidsdyktige stridende som det gir mot til å gå til fronten. De første beskrivelsene av morfinavhengighet dukket opp i 1871 , spesielt siden den da var tilgjengelig over disk i mange håndverksmessige farmasøytiske preparater for å behandle de mest forskjellige plager. Opium ble imidlertid mye mer brukt.
I 1877 , den D r Levinstein og farmakolog Louis Lewin introdusere begrepet mani etter psykiatri , begynnende, og beskriver for første gang hva vi kaller " avhengighet " merkevarebygging for publikum morfin i dette bildet nedsettende. Dens mindre tilgjengelig pris som gjør alkohol et produkt på moten blant aristokratiet til begynnelsen av XX th århundre rekke kjente figurer er kjent for sin morphinomania: Baudelaire , John Pemberton , Bela Lugosi , Hermann Göring , Otto von Bismarck , Alphonse Daudet , Jules Verne følger en kule i foten, Édith Piaf , etc. På slutten av XIX - tallet er morfin et av de mest populære stoffene gjennom tidene og et av de mest effektive.
Morfinomani er da veldig utbredt i de velstående lagene, og metodene for avgiftning eller tilbaketrekning er flere, med misbruk. Avvenningsprotokoller spenner da fra brå tilbaketrekning av morfin til avtagende avvenning, på bekostning av pasienten, slik Laurent Tailhade fordømte den gangen i brosjyren La Noire Idole . Moralske dommer er da vanlig, og ved siden av dem rase- eller politiske fordommer.
Selv om frykt for avhengighet det produserer, ble morfin gitt til soldater under første verdenskrig, foran og bak. Noen blir avhengige av det, som Hermann Göring , som opprinnelig ble behandlet for en leggskade.
I 1874 oppdaget Alder Wright diacetylmorfin , kalt “ heroin ” med henvisning til håpet det vekket som en mulig erstatning for morfin, en kilde til avhengighet. I tillegg til dets anvendelse som et analgetikum ( smertestillende ), hostestill særlig i sirup (for hvilken det har beholdt den indikasjonen gjennom dens promedikament kodein ), ble den anvendt i USA for behandling av en hel rekke psykiske lidelser ( alkoholisme , depresjon , manisk-depressiv sykdom , hysteri , mødre ga barna sine til å sove dem osv. ) til tiltakene som ble truffet i opiumloven i 1906 (som forbød produksjon, handel, besittelse og narkotikabruk av opium og dets derivater i USA).
Farmakologien til morfin begynner å bli kategorisert, og avhengigheten det fremkaller tilskrives det, til tross for debatt.
I artikler publisert i 1923 og deretter i 1925 redegjorde de britiske kjemikerne J. Masson Gulland og Robert Robinson for dens komplekse molekylære struktur. Denne kjemiske formuleringen vil ikke bli akseptert definitivt før i 1950.
På begynnelsen av 1950 - tallet gjenoppdager vi fordelene med morfin gjennom Brompton Cocktail (in) , men bookingen for å lindre lidelse på slutten av livet. Denne cocktailen besto av en blanding av morfin, kokain (eller amfetamin ) og et beroligende middel som alkohol eller klorpromazin . Morfin brukes spesielt under den franske ekspedisjonen til Annapurna av ekspedisjonens lege, D r Oudot i kombinasjon med skopolamin, for å lindre smerten fra frosne lemmer og indusere søvn i stor høyde.
I Frankrike utvikler Henri Laborit en injiserbar cocktail som kombinerer opiater og nevroleptika som ble brukt under Indokina-krigen for å lette overføringen av de sårede bakover der de kunne opereres. Denne blandingen var en forløper for nevroleptanalgesi.
I 1973 demonstrerte svenske og amerikanske forskere , in vitro , eksistensen av spesifikke opioidreseptorer i sentralnervesystemet .
I 1975 , i Skottland , starter Hughes og Kosterlitz fra hypotesen om at "vegetabilsk" morfin må ta plass på reseptorene til endogene molekyler. De vil dermed oppdage endomorfiner, "morfiner" som naturlig produseres av menneskekroppen, som de vil kalle " enkefaliner ". Denne oppdagelsen vil bane vei for et mangfold av andre som vil gjøre det mulig for oss på 1980-tallet å forstå bedre hvordan smerte fungerer og hvordan morfin fungerer.
På 1980-tallet så mange fremskritt i å tilpasse doser til pasientens behov og i utviklingen av nye administrasjonsveier.
Kampen mot smerte defineres som en prioritet, og innebærer derfor gjenoppdagelse av opiater og deres økende bruk. Dermed nye galeniske former av morfin, spesielt med langvarig frigjøring som Skenan, Moscontin eller Kapanol, og med øyeblikkelig frigjøring som Actiskénan. Ankomsten til markedet for andre smertestillende midler som oksykodon er også et tegn på denne vekkelsen. Utviklingen av smertekontrollsentre i Frankrike og Canada fant sted på begynnelsen av 2000-tallet. Misbruk av disse spesialitetene har også dukket opp, og det samme har deres bruk som erstatning for andre opiater som heroin .
Morfin er en forbindelse hvis farmakologi er en av de mest kjente og utforskede. De mange effektene av morfin har mange terapeutiske anvendelser.
Morfin, som andre opioider, fungerer som en agonist for μ (mu) (MOR) , κ (kappa) (KOR) og δ (delta) (DOR) opioidreseptorer . Dette er transmembrane enzymer, innebygd i neuronmembranen, som tilhører en veldig utbredt klasse av bestemte reseptorer: reseptorer koblet til G-proteiner .
Når morfin binder seg til reseptoren, overfører den informasjon til et G-protein med GTPase- aktivitet (det hydrolyserer GTP ) hvis alfa (α) underenhet bytter BNP assosiert med det med en GTP som går bly (i henhold til den klassiske modellen) til dets dissosiasjon fra resten av proteinet vil alfa-underenheten som dermed frigjøres generere produksjonen av andre budbringere som vil aktivere forskjellige mekanismer. Det er en kaskadereaksjon.
Takket være GTPase-aktiviteten vil (α) underenheten være i stand til å hydrolysere GTP til BNP og knytte seg til de andre underenhetene i G-proteinet, og dermed kunne reaktiveres.
Morfin stimulerer således flere reseptorer som normalt aktiveres av endogene molekyler , endorfinene produsert av hypofysen under spesielle omstendigheter som orgasme, fysisk anstrengelse, stress eller til og med akupunktur .
Disse reseptorene er plassert i hele sentralnervesystemet og er spesielt involvert i fenomenet smerteoppfatning og dets kontroll. Aktivering av disse reseptorene produserer en kaskade av effekter og produksjonen av andre budbringere som utøver en rekke aktiviteter, både på den presynaptiske siden og den postsynaptiske siden av synapsen , noe som bidrar til variasjonen av effekter, både hemmende og stimulerende.
Det forårsaker mange kliniske og psykologiske effekter knyttet hovedsakelig til aktivering av μ-reseptorer. Depresjonen av det komplekse sentralnervesystemet er ansvarlig for smertestillende effekt (mot smerte) hovedsakelig i periaqueductal grå substans . Dessuten :
Den sentrale depressive virkningen er doseavhengig.
Ved sin stimulering av opiatreseptorene μ, op og δ, hovedsakelig tilstede i marg (i rygghornet) og i hjernen på nivået av IV e ventrikkel og periaqueductal grå substans , induserer det symptomer som depresjon luftveier og miose (alvorlig pupilsammentrekning, typisk for opiater).
Det virker også på dømmekraft, kontroll av følelser og handlinger, koordinering, men også gjennom sine handlinger på hjernestammen , på hjertefrekvensen (tendens til bradykardi) og på blodtrykket (tendens til ortostatisme ). Endringen i glutamat og substans P-nivåer er direkte relatert til virkningen på smerte.
Morfin er både et depressivt og et stimulerende middel: det er ansvarlig for betydelig sedasjon, samt stimulering avhengig av dosene som brukes. Å ta morfin ville faktisk stimulere visse intellektuelle kapasiteter under psykometriske tester .
Det stimulerer området postrema , som er ansvarlig for å kontrollere oppkast, noe som forårsaker kvalme og øker frigjøringen av dopamin i nucleus accumbens . Disse to områdene er rike på dopaminerge nevroner og spiller også en rolle i følelser av glede. Det øker intrakranielt trykk.
Fra et klinisk synspunkt forårsaker det: skjelvinger, søvnforstyrrelser , hyperaktivitet, hyperseksibilitet, hypertoni og kramper, spesielt hos unge personer eller de som er naive mot morfin.
Ved langvarig bruk øker morfin følsomheten for smerte, og dette fenomenet studeres stadig mer. En reell utfordring for smerteleger, dette fenomenet kalt hyperalgesi forverrer toleransen og utgjør et betydelig problem for langvarig behandling av smerte. Det ser ut til å være delvis forebygges ved roterende opioider, og kan behandles ved å tilsette antiinflammatoriske legemidler som coxibs.
FordøyelseseffekterVirkningen av opioider og morfin på fordøyelseskanalen er kjent og er overveiende krampaktig, og fører til forstoppelse. Det forklares spesielt med virkningen av morfin på det enteriske nervesystemet (de myenteriske og submukøse pleksusene ). Spesielt forårsaker morfin spasmer i lukkemuskelen til Oddi , noe som fører til magesmerter (kramper). Observasjonen av forstoppelse produsert av opioider har ført til utvikling av behandlinger for diaré som loperamid .
Hormonale effekterMorfin har neuro-endokrine effekter på hypofysen og hypothalamus , hvis kompleks det ubalanser , noe som forårsaker viktige neuro-endokrine effekter som det betydelige fallet i testosteronnivå hos mennesker (hypogonadisme), som kan forårsake hypogonadisme. Erektil dysfunksjon .
Disse ubalansene, betegnet med begrepet hypogonadisme eller endokrinopatier, er nå godt dokumentert og ser ut til å være avhengige av dosene som brukes. Endokrinopatier etter morfinbehandling ser ut til å være veldig vanlige.
Opioider ser ut til å utøve mange andre hormonelle og nevrohormonale effekter, for eksempel å senke ekstracellulære glutamatnivåer eller modulere kommunikasjonen av nyrefibroblaster.
Det forårsaker kortsiktig utløsning forsinkelse, og brukes som et afrodisiakum, men fremmer erektil dysfunksjon og langvarige utløsningsforstyrrelser. Avvenning kjennetegnes spesielt ved for tidlig utløsning.
Morfin har også en potensiell immunsuppressiv effekt og reduserer motstanden mot infeksjoner ved å hemme responsen fra makrofager, og antas også å være involvert i et tap av effekt av kreftbehandlinger ( cis-platina- addukter ). I motsetning til andre opioider, ser det ut til å stimulere svulstveksten. Disse onkologidataene er dårlig dokumentert.
Interaksjon med andre produkter som alkohol, antihistaminer eller beroligende midler øker risikoen for respirasjonsdepresjon og overdosering.
Å ta morfin er også en faktor som frigjør histamin, noe som kan føre til kløe (trang til å klø).
Morfin gjennomgår en sterk hepatisk førstegangseffekt , det vil si at den sterkt nedbrytes når den kommer inn i leveren etter at den er absorbert av blodkapillærene i portalsystemet (i tarmen og magen) og har derfor begrenset biotilgjengelighet (rundt 30%) når det tas oralt.
Det er også produsert av metabolismen av kodein av CYP2D6 , som bare utøver effekten av denne transformasjonen. Maksimale plasmanivåer oppnås innen 45 minutter når de tas oralt.
Farmakokinetikken til morfin har stor innflytelse på effektene fordi noen av metabolittene er aktive.
Dermed transformeres morfin for det meste i nyrene, leveren og milten ved glukuronidering, og transformeres til metabolitter, hvorav noen er aktive av et fase II-enzym, UDP-glukuronyl-transferase.
De viktigste er morfin-3-glukuronid (M3G) og morfin-6-glukuronid (M6G). Mindre metabolitter dannes også (normorfin, kodein og morfin-3-sulfat). M6G har betydelig indre opioidaktivitet. M3G har en kompleks farmakologisk profil og ser ut til å motvirke den smertestillende virkningen av morfin, men ikke signifikant. Det antas å være involvert i toleranse mot morfin gjennom aktivering av TLR4- reseptoren .
Akkumuleringen av M6G, spesielt ved nyresvikt, er forbundet med en økning i visse bivirkninger som respirasjonsdepresjon eller kvalme.
Morfin er også demetylert.
Morfin krysser morkaken og når fosteret under graviditeten.
Morfin har mange bivirkninger som går hånd i hånd med sin høye effektivitet (ikke uttømmende liste):
Fordøyelsessykdommer:
Nevrologiske eller nevrologiske (sentrale) lidelser;
Hormonelle lidelser:
Ved langvarig administrering opphører noen symptomer som kvalme, mens andre som forstoppelse vedvarer og må behandles.
Faktisk blir bivirkningene av morfin ofte behandlet:
Dødelig dose morfin i forskjellige arter | ||
---|---|---|
Penger | Administrasjonsveier | LD 50 i mg / kg |
Rotte | muntlig | 170 |
intravenøs | 46 | |
Mus | muntlig | 670 |
intravenøs | 200 | |
Hund | intravenøs | 316 |
Den overdose av morfin, som andre opioider, er en medisinsk nødsituasjon og en stor begivenhet som har symptomer er utseendet av tretthet, av hypotermi og hypotensjon , og raskt en respirasjonsdepresjon . Miosis følger med disse symptomene, og hvis en tilstand av hypoksi setter inn, er utbruddet av mydriasis et tegn på stor alvorlighetsgrad. Nødbehandling er naloxon , en global opioidreseptorblokker.
I fravær av behandling, og avhengig av alvorlighetsgraden av symptomene, den absorberte dosen og en rekke parametere, går de fleste tilfeller til generalisert kardio-respiratorisk depresjon, og deretter raskt til døden av cerebral hypoksi. Hvis behandlingen startes for sent, kan det oppstå irreversibel skade.
Behandlingen begynner som en prioritet med assistert ventilasjon for å lindre respiratorisk depresjon og deretter muligens absorpsjon av aktivt kull for å eliminere det uabsorberte medikamentet, spesielt når en formulering med modifisert frigjøring er blitt svelget. Magesvask anbefales ikke lenger.
Medikamentbehandling omfatter da bruk av en opioid reseptor-antagonist , vanligvis naloxon , en spesifikk motgift for respiratorisk depresjon med opiater. Behandlingen begynner med 0,2 mg intravenøs naloxon etterfulgt av ytterligere administrasjoner på 0,1 mg hvert annet minutt.
I en massiv overdose administreres nalokson i en dose på 0,4 - 0,8 mg intravenøst. Virkningen av nalokson er relativt kortvarig, en naloksoninfusjon kan installeres til spontan pust kommer tilbake. En viss mengde morfin (eller dets metabolitter) kan vedvare i blodet i opptil 24 timer etter administrering, og behandling av morfinoverdose justeres deretter.
Den nalokson , Hoved reseptor antagonist av morfin administreres med forsiktighet hos personer med avhengighet fysisk morfin, en plutselig eller fullstendig reversering av effektene av opioider som kan utfelles et syndrom avvenning akutt.
Forberedelser for intranasal administrasjon distribueres nå (ofte gratis) av aktørene for risikoreduksjon, støtte og informasjon som er CSAPA og CAARUD , spesielt i Canada og i Frankrike under navnene Narcan eller Nalscue . Produktet er imidlertid ikke tilgjengelig på apotek i Frankrike.
Dosen som kreves for å oppnå toksisitet ved overdose, avhenger av om en smertefull tilstand er tilstede eller hvor alvorlig den er. Dermed er det kjent at tilfeller av smertefulle pasienter eller rusmisbrukere som administrerer morfinsulfat oralt, har tatt mer enn 1000 mg per dag uten å vise tegn på overdosering.
Hos en normal person er den minste dødelige dosen morfinsulfat 120 mg. I tilfeller av overfølsomhet kan en dose på 60 mg imidlertid vise seg å være dødelig. Ulike forbrukingsmetoder gir veldig forskjellige effekter ved de samme dosene, med en tredobling av effekten av effekten når den injiseres, sammenlignet med inntak. Hos sterkt avhengige (sterkt vane) morfinavhengige kan en dose på 2000 - 3000 mg per dag tolereres.
Morfin er et svært vanedannende stoff, men tilvenning og avhengighet er fenomener som avhenger av mange faktorer: alder, kjønn, metabolisme, doser som brukes, behandlingsvarighet og individuell følsomhet, spesielt for faktorer av genetisk opprinnelse.
Historisk avhengighet til morfin var en pest blant XIX th og XX th århundre, den medisinske profesjon og i de kunstneriske og litterære kretser, og ble så intenst representert i særlig billedkunst, noe som betyr at han avgjørende i kulturen av tiden.
TilvenningSom de fleste opioider , og gjennom komplekse og foreløpig dårlig forståte mekanismer, blir individer som bruker morfin vant til (behov for å øke dosene for å oppnå lignende effekter) til effektene av morfin som kvalme , analgesi eller eufori. Denne tilvenningen favoriseres av og innebærer, i henhold til en sirkulær mekanisme, en økning i doser.
Morfinreseptorer endres i struktur med hyppig administrering, de er mindre effektive når det gjelder å motta morfin og å overføre signalet. Når morfin stoppes, er de naturlige endorfinene ikke lenger tilstrekkelige til å aktivere reseptorene som de burde. Denne tilvenningen forårsaker atferdseffekter som å oppsøke mer stoff for å tilfredsstille dets behov, noe som observeres hos rotter.
Den avhengighet og motstanden til den smertestillende effekten av morfin blir ofte observert i løpet av dens anvendelse i medisin, så vel som i dyremodeller slik som den for laboratoriet rotte, for eksempel i løpet av en selvadministrering eksperiment.
Motstand mot andre effekter, som kvalme eller døsighet, kommer raskere og er mindre godt kategorisert.
Definert som kroppens tilvenning til morfin, utvikles toleranse i hjernen, men spesielt i ryggmargen, og involverer mange elementer, for eksempel glia (vevstøttende, nærende og forsvarende nevroner i sentralnervesystemet ), potensielt gjennom R-typen P2X7 purinerg reseptor, en type reseptor som er spesielt involvert i betennelse, kronisk smerte, celledød og visse nevrodegenerative sykdommer, men også gjennom μ (mu) og δ opiatreseptorer (delta) som også samhandler med hverandre under kronisk eksponering for morfin, og ser ut til å spille en viktig rolle i utviklingen av toleranse. Inflammasjonsreseptorer som glukokortikoidreseptoren ser også ut til å være involvert, men også TLR4- reseptoren som er involvert i immunitet og betennelse.
Den generelle mekanisme som morfintoleranse involverer ulike kaskader av aktivering, som gir en samlet tilstand i sentralnervesystemet hyperaktivitet, lik den som ses i hyperalgesi , forårsaket av endringer i virkemåten for visse aminosyrereseptorer. Exciters som glutamat . Dermed kan effekten av andre stoffer som virker på glutaminerg overføring (som bruker glutamat) påvirkes: den smertestillende effekten av ketamin (en antagonist av NMDA-glutamatreseptorer ) reduseres således ved tilvenning til morfin, og omvendt, administrering av ketamin vil redusere toleransen mot morfin.
Motstand mot morfin involverer ikke P-glykoprotein, men reguleres av PPAR ( reseptor aktivert av peroksisomproliferatorer ) i motsetning til mange legemidler: det er en separat, kompleks og multifaktoriell mekanisme.
Mulige genetiske forskjeller ( polymorfisme ) mellom reseptorer ser ikke ut til å være årsaken til forskjeller i følsomhet for morfinavhengighet (hos mus). På den annen side varierer følsomheten for morfin i henhold til arten av rotte eller mus og i henhold til de etniske gruppene hos mennesker.
Disse forskjellene kan være relatert til forskjeller i de genetiske sekvensene som koder for opioidreseptorer, så vel som i hovedenzymet som metaboliserer morfin, UDP-glukuronosyltransferase-2B7 (underlagt genetisk polymorfisme ).
Morfintoleranse antas også å være kjønnsavhengig, med større følsomhet hos menn enn hos kvinner.
Denne avhengigheten er et av kriteriene for avhengigheten som morfin også forårsaker. Denne avhengigheten er først og fremst en fysisk avhengighet, preget av utbruddet av et abstinenssyndrom når du stopper forbruket.
UttakssyndromDen abstinenssyndrom i morfin, i likhet med andre opioider, er avhengig av dose, varighet og mange faktorer. Det avhenger hovedsakelig av opiatreseptoren μ, spesielt μ2. Det er godt dokumentert på grunn av eldgamle kunnskaper. Det tar ca 8 dager (klimaks på 3 th dag) og fører til en tilstand av ekstrem fysisk og psykisk lidelse, til tross for sin mindre farlig enn alkohol tilbaketrekning, benzodiazepiner eller barbiturater, noe som kan føre til koma, kramper og døde. Det kan utfelles ved administrering av nalokson , buprenorfin eller naltrekson og opioidantagonister generelt.
Hovedsakelig involverer locus cœruleus , rik på katekolaminerge systemer, og det periaqueductal grå stoffet , rik på opiatreseptorer, involverer abstinenssyndromet en tilstand av hyperaktivering av sentralnervesystemet, spesielt gjennom massiv frigjøring av katekolaminer som noradrenalin, adrenalin eller dopamin, som genererer angst, høyt blodtrykk og bidrar til søvnløshet ved å aktivere det sympatiske nervesystemet. Det utøver også aktivitet på immunsystemet og involverer uttrykk for spesifikke G-proteiner.
Katekolaminsystemet forblir sterkt endret etter morfinuttak og rollen til andre meglere som proinflammatoriske cytokiner og serotonin forblir diskutert. Det kan være involvert i langvarig abstinenssyndrom .
Det kliniske bildet inkluderer:
Alvorlighetsgraden av abstinenssyndromet kan lindres ved bruk av visse stoffer som benzodiazepiner (brukes hovedsakelig for å redusere tilstanden til muskelspenning, søvnløshet og angst), klonidin (antihypertensiv brukt spesielt i avvenningsprotokoller under navnet Catapressan ), men også cannabis , betablokkere eller hallusinogener som ibogaine . Noen studier peker på andre mulige effektorer, som nitroarginin, baklofen (med kjønnsforskjell), verapamil , litiumsalter og til og med curcumin , som også antas å ha en antinociceptoreffekt.
Uttakssyndrom kan også lindres ved bruk av glutamatantagonister.
I tilfelle avhengighet, etter å ha stoppet forbruket av morfin, kollapser toleransen for effekten raskt og når gradvis nivået før avhengighet. Risikoen for overdose er derfor maksimal og dødelighet høy: det er en veldig farlig tidsmessig "sone" der brukeren er veldig sårbar. Under pres av mange faktorer, som for eksempel langvarig abstinenssyndrom eller under press fra de som er rundt ham, vil forbrukeren sannsynligvis igjen absorbere tidligere vanlige doser, som har blitt veldig høye. I tilfelle en tidligere avhengighet av morfin, synes ikke tilvenning og avhengighet å skje raskere enn i et emne uten historie.
Abstinenssyndromet varer noen ganger flere uker eller flere måneder i en dempet form, hovedsakelig psykisk: det forlengede abstinenssyndromet eller PAWS, som involverer mekanismer som fremdeles er dårlig forstått.
Misbruk og misbrukSom ethvert opioid forårsaker morfin fysisk avhengighet og er i stand til å forårsake psykologisk avhengighet i visse spesifikke sammenhenger utenfor den medisinske konteksten. Det forhindres vanligvis ved å matche doser som trengs, inkludert regelmessig vurdering av smertesymptomer, inntak på et fast tidspunkt og roterende opioider. Faktisk, når man endrer molekylet ved å erstatte det med en forbindelse med lignende profil, innenfor samme terapeutiske klasse (her, opiater), og mens man respekterer ekvivalenser, er det et spørsmål om en rotasjon. For eksempel kan man erstatte oksykodon med morfin, deretter hydromorfon med oksykodon, etc.
Bruken er hyppig blant populasjoner av usikre rusmisbrukere, hovedsakelig i sammenhenger med multippel forbruk og multippel narkotikamisbruk. Det oppnås da ofte ulovlig og / eller knuses for injeksjon. I denne sammenheng med tilbakevendende omdirigering ber foreninger som fremmer risikoreduksjon og støtte for narkomane i Frankrike, samt avhengighetsologer, innhente en markedsføringstillatelse (MA) for morfin som en substitusjonsbehandling, og godkjenning av nye spesielt injiserbare galenika i en sammenheng med betydelig helserisiko.
Historisk sett har morfinsulfat blitt brukt i en sammenheng med mangel på andre substitusjonsbehandlinger, spesielt før markedsføring av buprenorfin, spesielt i Frankrike, beregnet på individer avhengige av opiater, med blandede resultater.
Effektiviteten av morfin som en substitusjonsbehandling for opioid medikamentavhengighet er faktisk vanskelig å kategorisere, dessuten i fravær av kvalitetsdata og en pålitelig og upartisk metodikk.
Risikoen for avhengighet var tydelig overestimert, og bidro til forbud av morfin i løpet av 1950-tallet og den gradvise oppgivelse av bruken, før den ble brakt tilbake til det normale ved slutten av det 20. århundre. Århundre
Det ser ut til at narkotikaavhengigheten til eldre har blitt undervurdert.
Morfin, på grunn av dets farmakologiske effekter, er et kraftig smertestillende middel, men også et sterkt euforisk stoff. Indikasjonene gjelder hovedsakelig moderat til alvorlig smertesituasjon, etter evaluering av smerten av omsorgspersonen, og etter avveining av fordel og risiko ved behandling med morfin.
Spesielle behandlingssituasjoner eksisterer: relatert til alder (i ung alder eller hos eldre), eller relatert til nedsatt eliminasjonsfunksjon (i tilfelle lever- eller nyresykdom).
Start av behandling med morfin avhenger av indikasjonen. Det er indikert i mange alvorlige smertetilstander, inkludert kreftpine. Det er effektivt i et stort antall smertefulle symptomer som magesmerter, nyrekolikksmerter eller hjerteinfarkt der det også utøver en vasodilatator handling som lindrer hjertet. Når det gjelder magesmerter, gir morfin analgesi uten risiko for å svekke klinisk signifikant diagnostisk nøyaktighet. Moderate doser av IV morfin ( 4 til 6 mg ) maskerer ikke peritoneale tegn, og ved å redusere angst og lidelse, blir undersøkelsen ofte lettere.
Morfin studeres også som en behandling for andre tilstander.
På den annen side er det ikke indikert ved nevropatisk smerte (eller det har tvilsom effekt), eller antiepileptika som pregabalin eller benzodiazepiner foretrekkes .
Det studeres i behandlingen av lungeødem.
Morfin og opiater brukes til behandling av dyspné av forskjellige etiologier, av kreft eller ikke-kreft, opprinnelse, spesielt i palliativ behandling eller i sammenheng med utrettet omsorg.
Den kan unntaksvis bli brukt som en substitusjonsbehandling etter svikt av buprenorfin (Subutex) og metadon ved behandling av heroinavhengighet , selv om denne bruken ikke samsvarer, i Frankrike , til sin markedsføringstillatelse (AMM). Denne bruken eksisterer også i Østerrike, Sveits, Bulgaria og Slovenia.
En historie med narkotikamisbruk motsier ikke morfinbehandling hvis det er nødvendig.
Behandlingen av et barn med morfin er en spesiell situasjon på grunn av en fortsatt umoden metabolisme. I tillegg er behandlingen lite studert hos barn. Imidlertid ser det ut til at det å ta rektalt er effektivt, spesielt i geler.
Selv om blodstrømmen påvirkes enzymaktiviteten av alderen, er metabolismen av glukuronidering mindre.
På den annen side følger nyrefunksjonen under aldring en gradvis reduksjon. Renal blodstrøm, glomerulær filtrering, tubulær sekresjon og tubular reabsorpsjon reduseres, noe som krever dosejustering (f.eks. Kan doser reduseres). Denne nedgangen kan forverres av hjerte- og karsykdommer, diabetes og høyt blodtrykk. Kreatinin clearance eller glomerulær filtreringshastighet er en god indikator på dette nyrefunksjonen, i motsetning til serum kreatinin , som er utsatt for betydelig variasjon.
Kronisk nyresykdom (CKD), karakterisert ved flere dysfunksjoner, representerer for eksempel en relativ kontraindikasjon til behandling med morfin, fordi den elimineres i form av M6G - en aktiv metabolitt - av nyrene. Denne metabolitten kan derfor akkumuleres i tilfeller av CKD og forårsake overdoser.
Morfin er et alkaloid med en molekylvekt på 285 dalton.
Råformel C 17 H 19 NO 3 , det er et komplekst og romlig strukturert molekyl, faktisk har det fem asymmetriske karboner i posisjon 4, 4a, 7, 7a og 12. Den har derfor teoretisk trettito forskjellige stereoisomerer .
I praksis er bare (-) isomeren aktiv, mens (+) isomeren er blottet for noen aktivitet, hovedsakelig fordi dens 4 karbon er S.
Den strukturelle nærheten til endorfiner slik som met-enkefalin er åpenbar, og er hovedsakelig basert på hydroksygruppen i 3 og oksygen som erstatter karbon 4 og 5.
Den kommer i form av en blanding av isomerer, hvitt krystallinsk pulver og alkaloid, som smelter ved 255 ° C , lett oppløselig i kaldt vann ( 149 mg / L ), men mer løselig i kokende vann og lett løselig i alkoholer som etanol eller metanol.
2D-strukturen av morfin, nummerert og med bokstaver.
Den romlige strukturen til morfin.
3d, utsikt, av, det, morfin, molecule.
Morfin biosyntetiseres i valmuekapslen, fra Tyrosine, en aminosyre.
Industrielt kan morfin oppnås på to måter:
Den totale syntesen av morfin ble foreslått av Robert Robinson i 1925, mottaker av 1947 Nobelprisen i kjemi , og ble utført for første gang av Marshall D. Gates Jr. (i) i 1952, i 31 trinn, med en veldig høy avkastning. lav (0,06%). Dette er et eksempel på en Diels-Alder-reaksjon .
Andre synteser har siden blitt utført av mange lag som Evans eller Fuchs.
Gates syntese.
Syntesen av Rice og Keller, som delvis gjengir den naturlige syntesen av valmuemorfin.
Morfin brukes ofte som et salt for å lette dets bruk og absorpsjon av kroppen i ikke-injiserbare former.
Det er to salter, morfinsulfat og hydroklorid, som en gang i kroppen vil være i form av morfinbase.
Morfinsulfat oppnås ved å omsette morfin i hydroalkoholisk oppløsning ( vann + etanol ) med fortynnet svovelsyre . En lignende reaksjon i saltsyre brukes for å oppnå morfinhydroklorid.
Sulfat har det spesielle ved å være en penta -hydrat som omfatter to morfin molekyler.
DCI | Morfinsulfat | Morfin hydroklorid |
IUPAC- navn | di (7,8-didehydro-4,5a-epoxy-17-methylmorphinan-3,6α-diol) sulfat pentahydrat | 7,8-didehydro-4,5a-epoxy-17-methylmorphinan-3,6α-diol hydroklorid trihydrat |
Brute formel | C 34 H 40 N 2 O 10 S, 5 H 2 O | C 17 H 20 ClNO 3, 3 H 2 O |
CAS-nummer | ||
Molarmasse | 759 g mol −1 | 375,8 g mol −1 |
Aspekt | hvitt krystallinsk pulver | hvitt krystallinsk pulver eller fargeløse nåler eller kubikkmasser |
Løselighet | løselig i vann, veldig lett oppløselig i etanol, praktisk talt uløselig i toluen | løselig i vann, veldig lett oppløselig i etanol, praktisk talt uløselig i toluen |
Kilde: European Pharmacopoeia 5.5 , EDQM, 12/2005; The Merck Index , 13 th ed.
På grunn av kompleksiteten i sammensetningen av opium og likheten til produktene som komponerer den, finnes visse andre alkaloider systematisk i morfin som anses å være urenheter. Innholdet i morfin er begrenset til 1% (0,2% for hver urenhet og 0,4% for pseudomorfin):
Morfin er oppført i liste I i 1961-konvensjonen om narkotika, og bruken av den er regulert i mange land.
I Belgia , Canada og Frankrike er morfin og dets salter narkotiske stoffer . Som et resultat er morfin underlagt spesielle forskrifter for resept (spesialresept begrenset i tid - tjueåtte dager i Frankrike), levering (farmasøyten må notere det i en spesiell notatbok), bruk (bare for pasienten) og forvaring ( betraktet som et medikament) .
Som ethvert narkotisk middel er morfin et dopingmiddel, og i noen land er idrettsutøvere som deltar i konkurranser forbudt å bruke det .
Oppfatningen av morfin, ofte negativ, kan føre til dårlig pleie, for eksempel ved å generere en viss frykt. Pasienter kan se på det som en "siste utvei" eller at det vil bli reservert ved livets slutt.
Denne visjonen har gjennomgått en dyp endring siden slutten av 1990-tallet, som følge av offentlige planer om å bekjempe smerte. For eksempel tredoblet morfinforbruket mellom 1999 og 2001 på Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (APHP).
Vanskeligheter med smertebehandling vedvarer, hovedsakelig på grunn av mentalitet og atferd. En undersøkelse utført av AP / HP i Paris viser at 50% til 55% av pasientene som er tilstede en gitt dag har hatt store smerter i løpet av det siste døgnet, og bare 1/3 av disse pasientene har opplevd reell lettelse.
Ettersom smertevurdering noen ganger er subjektiv og ofte dårlig utført, er resept ofte utilstrekkelig.
Morfin og dets bruk i terapi gir mange stereotyper, selv blant sykepleierne, noe som førte til dårligere smertebehandling.
Det er faktisk ingen vitenskapelige bevis som sier at riktig brukt morfin administrert ved slutten av livet akselererer døden, og risikoen for avhengighet forblir marginal under terapeutisk bruk.
Vi har sett at kunstnere har en god plass blant rusmisbrukere. Noen, dopet eller ikke, har gjort det til et noen ganger tilbakevendende tema i produksjonen.
På slutten av XIX - tallet er morfin en virkelig litterær mote.
Charles Baudelaire ga ut Les Paradis artificiel i 1869 , men for å si sannheten nevner han bare opium generelt, sammen med hasj.
Jules Verne , absolutt bedre kjent for mindre kunstige reiser, viet i 1886 en sonett til morfin , som han konkluderte med som følger:
“Ah! Pierce meg hundre ganger med din fine nål,
og jeg vil velsigne deg hundre ganger, Saint Morphine,
som Aesculapius gjorde en guddommelighet av. "
Mange bøker der morfin er en sentral karakter, ble utgitt på denne tiden:
- La Comtesse Morphine , av Marcel Mallat ( 1885 ),
- Morfin , av Claude Farrère (1889),
- The Possessed of Morphine , av Maurice Talmeyre ( 1892 ),
- The Kingdom of Oblivion , av Daniel Borys ( 1909 ) ...
Noen vil ikke komme seg: Den symbolistiske dikteren Édouard Dubus kollapset klokka 31 på gaten i 1895 med sprøyten i lommen. Hans kollega Stanislas de Guaita , som gikk inn for "morfisk hygiene", døde også i 1897 , 36 år gammel.
I 1927 trakk den russiske forfatteren og legen Mikhail Bulgakov på sin personlige erfaring under første verdenskrig da han trakk seg fra fronten i 1917 og publiserte den lange novellen Morfin , der legen Poliakov sank ned i morfin. Bulgakov forsvarer deretter fortjenesten for en lege å teste visse medisiner på seg selv. Den kliniske realismen er enestående, og med et tragisk utfall, selvmord. Han beskriver i detalj konsekvensene av injeksjonene som ødelegger hans minne, kaster ham i melankoli, forårsaker sykelige hallusinasjoner, etc. i et "gripende" vitnesbyrd.
Jean Cocteau , som gjennomgår en avgiftningskur i 1928 , følger sin journal som han vil publisere, Opium: Journal d'une désintoxication ( 1930 ).
Mote av den avdøde XIX th -tallet gjenspeiles også i maleriet:
Albert Besnard leverer i 1887 portrettet av to kvinner avhengige av morfin (se over: Addiction).
Like etter jobber Georges Moreau de Tours på samme tema: Morphinées eller de narkomane morfin .
Den katalanske maleren og forfatteren Santiago Rusiñol , innlagt på sykehus i Barcelona i 1900 for å behandle avhengigheten, malte to kjente verk: La Morphine i 1894 , og Avant la morphine på samme tid.
Ernst Ludwig Kirchner , ekspresjonistisk plastikkunstner, tar morfin som mange andre av medisinske grunner. Han tegner ut et torturert maleri, Selvportrett under morfin ( 1917 ).
Mer nylig ( 2016 ) gir Andrew Littell et oppsiktsvekkende syn på tilbaketrekning med plutselig og ufrivillig kjemisk tilbaketrekning (se ovenfor: Uttakssyndrom).
Morfin finnes i forskjellige galeniske former, avhengig av indikasjon og pasient:
Den nødvendige dosen avhenger av administrasjonsveien, ettersom oral morfin gjennomgår en første passering gjennom leveren, bruker bare 30% av den inntatte dosen av kroppen. Det er derfor ekvivalenstabeller (for voksne):
Muntlig rute | Subkutan | Intravenøs | Epidural | Intratekal |
1 mg kg −1 d −1 | 0,5 mg kg −1 d −1 | 0,3 mg kg −1 d −1 | 0,1 til 0,05 mg kg -1 d -1 | 0,02 til 0,005 mg kg -1 d -1 |
Morfin er en del av Verdens helseorganisasjons modelliste over viktige medisiner (listen oppdatert i april 2013).